Sociology, as conceived by Comte, was to put an end to the anarchy of opinions characteristic of liberal democracy by replacing opinion with the truths of sociology, imposed through indoctrination. Later sociologists backed away from this, making sociology acceptable to liberal democracy by being politically neutral. The critics of this solution asked 'whose side are we on?' Burawoy provides a novel justification for advocacy scholarship in sociology. Public sociology is intended to have political effects, but also to be funded by (...) the politically neutral state. He argues that public sociology is institutionally neutral, but that committing to an organic relation with a social movement is legitimate as a matter of the sociologist's personal value choice. Although this produces side-taking sociology, by improving the case for particular standpoints it serves to improve democratic discussion generally, which is an appropriately neutral public aim. (shrink)

Charles Perrow used the term normal accidents to characterize a type of catastrophic failure that resulted when complex, tightly coupled production systems encountered a certain kind of anomalous event. These were events in which systems failures interacted with one another in a way that could not be anticipated, and could not be easily understood and corrected. Systems of the production of expert knowledge are increasingly becoming tightly coupled. Unlike classical science, which operated with a long time horizon, many current forms (...) of expert knowledge are directed at immediate solutions to complex problems. These are prone to breakdowns like the kind discussed by Perrow. The example of the Homestake mine experiment shows that even in modern physics complex systems can produce knowledge failures that last for decades. The concept of knowledge risk is introduced, and used to characterize the risk of failure in such systems of knowledge production. (shrink)

In what follows I propose to bring out certain methodological properties of projects of modelling the tacit realm that bear on the kinds of modelling done in connection with scientific cognition by computer as well as by ethnomethodological sociologists, both of whom must make some claims about the tacit in the course of their efforts to model cognition. The same issues, I will suggest, bear on the project of a cognitive psychology of science as well.

In this essay we will consider another basic topic: the problem of the nature of the distinctions between Sitte, Brauch, Wert, Mode, and Recht, on which Weber's discussion relies. These discussions typically involved the untranslatable concept of Sitte, which marks a contrast between practices or customs with normative force and “mere practice.” There is a close parallel to this distinction in American social thought in W. G. Sumner's latinate distinction between the mores and folkways of a society. In what follows (...) we shall simply use the German term as a reminder of its long history in German philosophy. Weber was obviously aware of this history, as was Jhering. Our aim will be to examine Weber's modifications of the received version of these distinctions and to consider the Implications of these modifications. As we shall see, what Weber represents as an innocuous classificatory problem contains a much more significant conceptual transformation, which bears on the general image of modernity as rationalization constructed by Weber. (shrink)

The flight to reference is a widely-used strategy for resolving philosophical issues. The three steps in a flight to reference argument are: (1) offer a substantive account of the reference relation, (2) argue that a particular expression refers (or does not refer), and (3) draw a philosophical conclusion about something other than reference, like truth or ontology. It is our contention that whenever the flight to reference strategy is invoked, there is a crucial step that is left undefended, and that (...) without a defense of this step, the flight to reference is a fatally flawed strategy; it cannot succeed in resolving philosophical issues. In this paper we begin by setting out the flight to reference strategy and explaining what is wrong with arguments that invoke the strategy. We then illustrate the problem by considering arguments for and against eliminative materialism. In the final section we argue that much the same problem undermines Philip Kitcher's attempt to defend scientific realism. (shrink)

The four volume work of which this book is a part has been praised as one of the great monuments of theoretical scholarship in sociology of the century. The praise has come largely from the older generation of students of Parsons and Merton. A great deal of dispraise has come from Alexander's own generation. Alan Sica's (1983) brilliant, biting review of Volume I speaks for many of Alexander's peers. Volume II is likely to be even more controversial. This volume begins (...) the substantive task of the text, the reinterpretation of the 'theoretical logic' of the classical sociologists, a reinterpretation governed by the intention of transcending the errors and limitations of the 'presuppositional' reasoning of the classical thinkers. For Alexander's sociological audience the second volume is the beginning of what really counts, and Volume II is indeed quite a different affair from the first, 'philosophical' volume: the prose tightens, and the air of getting down to work is palpable. (shrink)

Biological ontologies are used to organize, curate, and interpret the vast quantities of data arising from biological experiments. While this works well when using a single ontology, integrating multiple ontologies can be problematic, as they are developed independently, which can lead to incompatibilities. The Open Biological and Biomedical Ontologies Foundry was created to address this by facilitating the development, harmonization, application, and sharing of ontologies, guided by a set of overarching principles. One challenge in reaching these goals was that the (...) OBO principles were not originally encoded in a precise fashion, and interpretation was subjective. Here we show how we have addressed this by formally encoding the OBO principles as operational rules and implementing a suite of automated validation checks and a dashboard for objectively evaluating each ontology’s compliance with each principle. This entailed a substantial effort to curate metadata across all ontologies and to coordinate with individual stakeholders. We have applied these checks across the full OBO suite of ontologies, revealing areas where individual ontologies require changes to conform to our principles. Our work demonstrates how a sizable federated community can be organized and evaluated on objective criteria that help improve overall quality and interoperability, which is vital for the sustenance of the OBO project and towards the overall goals of making data FAIR. Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest. (shrink)

This paper provides a method for characterizing space events using the framework of conceptual spaces. We focus specifically on estimating and ranking the likelihood of collisions between space objects. The objective is to design an approach for anticipatory decision support for space operators who can take preventive actions on the basis of assessments of relative risk. To make this possible our approach draws on the fusion of both hard and soft data within a single decision support framework. Contextual data is (...) also taken into account, for example data about space weather effects, by drawing on the Space Domain Ontologies, a large system of ontologies designed to support all aspects of space situational awareness. The framework is coupled with a mathematical programming scheme that frames a mathematically optimal approach for decision support, providing a quantitative basis for ranking potential for collision across multiple satellite pairs. The goal is to provide the broadest possible information foundation for critical assessments of collision likelihood. (shrink)

The overall goal of the approach developed in this paper is to estimate the likelihood of a given kinetic kill scenario between hostile spacebased adversaries using the mathematical framework of Complex Conceptual Spaces Single Observation. Conceptual spaces are a cognitive model that provide a method for systematically and automatically mimicking human decision making. For accurate decisions to be made, the fusion of both hard and soft data into a single decision framework is required. This presents several challenges to this data (...) fusion framework. The first is the challenge involved in handling multiple complex terminologies, which is addressed by drawing on a set of Space Domain Ontologies. Another challenge is the complex combinatorics involved when considering all possible feature combinations. This can be mitigated by using integer linear programming optimization that is outlined by the Complex Conceptual Spaces Single Observation mathematical model framework. A third challenge is the complicated physics that is involved in a spacecraft collision that must be addressed to obtain a better understanding of threat assessment. Overcoming these various challenges allows for a quantitative ranking for the potential of a kinetic kill collision across multiple spacecraft pairs. In addition to overcoming these challenges this paper will break down threat assessment into four domains and identify a ranking of threat both for each individual domain and for the four domains combined. Simulation results are shown to verify the developed concepts. (shrink)

Sol LeWitt is probably most famous for wall drawings. They are an extension of work he had done in sculpture and on paper, in which a simple rule specifies permutations and variations of elements. With wall drawings, the rule is given for marks to be made on a wall. We should distinguish these algorithmic works from impossible-to-implement instruction works and works realized by following preparatory sketches. Taking the core feature of a wall drawing to be that (...) it is algorithmic, some of LeWitt's later works are wall drawings in name only. (shrink)

Frege’s distinction between force and sense is a central pillar of modern thinking about meaning. This is the idea that a self-standing utterance of a sentence S can be divided into two components. One is the proposition P that S’s linguistic meaning and context associates with it. The other is S’s illocutionary force. The force/sense distinction is associated with another thesis, the embedding principle, that implies that the only content that embeds in compound sentences is propositional content. We argue that (...) both the Force/Sense distinction and the principle of embedding are seriously challenged by figurative language, and irony in particular. We conclude that theorists need to go back to the drawing board about the nature of illocutionary acts. (shrink)

The work under consideration addresses a fundamental problem in cognitive neuroscience and social science. Although both aim to explain and understand human action, their explanatory tools are so divergent that our theories are riddled with conceptual gaps. Both fields are moreover permeated by old-fashioned action theory and folk psychology, which explain and understand action in terms of mind-reading and attributing beliefs, desires, and intentions to others. While these theories may work pragmatically in navigating our social world, they are increasingly questioned (...) as a basis for our theorizing. These and other problems within both disciplines have long held back a much-needed multidisciplinary approach to human action from gaining traction. Turner’s book aims to set it free. In this review I assess the book based on the key argumentative steps in Turner’s analysis, rather than providing a chapter-by-chapter overview. (shrink)

Analytic semantics got its start when Frege pointed out differences in cognitive content between sentences that in some good sense “say the same.” Frege put cognitive content (in the form of sense) at the heart of semantic content. Most prefer nowadays to see cognitive contents as generated by semantic contents in context; a sentence's cognitive significance is an aspect rather of the information imparted by its use. I argue for a particular version of this idea. Semantic contents generate cognitive contents (...) by operating levers in a larger piece of machinery, involving also the presupposition P one is leaning on and the subject matter M under discussion. A sentence's cognitive content is what its literal-content-restricted-to-P-worlds says about M. It's by triggering different presuppositions and/or different subject matters that coreferential names make their distinctive mark on a sentence's felt information value. (shrink)

The standard view about counterfactuals is that a counterfactual (A > C) is true if and only if the A-worlds most similar to the actual world @ are C-worlds. I argue that the worlds conception of counterfactuals is wrong. I assume that counterfactuals have non-trivial truth-values under physical determinism. I show that the possible-worlds approach cannot explain many embeddings of the form (P > (Q > R)), which intuitively are perfectly assertable, and which must be true if the contingent falsity (...) of (Q > R) is to be explained. If (P > (Q > R)) has a backtracking reading then the contingent facts that (Q > R) needs to be true in the closest P-worlds are absent. If (P > (Q > R)) has a forwardtracking reading, then the laws required by (Q > R) to be true in the closest P-worlds will be absent, because they are violated in those worlds. Solutions like lossy laws or denial of embedding won't work. The only approach to counterfactuals that explains the embedding is a pragmatic metalinguistic approach in which the whole idea that counterfactuals are about a modal reality, be it abstract or concrete, is given up. (shrink)

Paul Lodge’s excellent new contribution to the Yale Leibniz series collects together the entirety of the Leibniz-De Volder correspondence, totaling some thirty-three letters, together with a generous selection of relevant excerpts from Leibniz’s concurrent correspondence with Johann Bernoulli, which Lodge has helpfully interspersed throughout. As with previous volumes in the series, the texts appear in the original language, in this case Latin, together with an English translation on opposing pages. Lodge’s transcriptions reflect his careful study of all the available manuscripts (...) and represent a significant improvement over the existing versions in GP II (Leibniz-De Volder) and GM III (Leibniz-Bernoulli). Rounding out the volume are a long introduction (79 pp.), itself a valuable contribution to Leibniz scholarship, together with extensive notes on the texts, a bibliography, and indexes for names and subjects. (shrink)

This article examines whether people share the Gettier intuition (viz. that someone who has a true justified belief that p may nonetheless fail to know that p) in 24 sites, located in 23 countries (counting Hong-Kong as a distinct country) and across 17 languages. We also consider the possible influence of gender and personality on this intuition with a very large sample size. Finally, we examine whether the Gettier intuition varies across people as a function of their disposition to engage (...) in “reflective” thinking. (shrink)

In this well-structured monograph, Stephen A. McKnight seeks to correct the view that Francis Bacon’s use of religious motifs and tropes is “manipulative,” “cynical,” and “disingenuous,” a view McKnight considers the “prevailing” one. To accomplish his goal, McKnight subjects several of Bacon’s works to a close reading. He concludes that the “pervasiveness of religious motifs, scriptural references, and biblical doctrines” in Bacon’s writings “establish the central role religion plays in Bacon’s thought”. McKnight holds that Bacon’s religiosity is not disingenuous, (...) but sincere. . . . . In documenting religious motifs in several of Bacon’s writings, this book is a valuable success. In characterizing Bacon’s religious beliefs and how they influenced the rest of his thought, it is much less convincing. (shrink)

This dissertation explores Kierkegaard's concept of revelation, with special references to his work, The Book on Adler, whose particular focus is the way in which one communicates a revelation. ;Chapter 1 addresses two of Kierkegaard's influences, Hegel and Hamann, their views on Socrates, and what, according to Kierkegaard, transcends the Socratic. ;Chapter 2 takes account of a contemporary of Kierkegaard's, A. P. Adler, who claimed to have received a revelation from Christ. The chapter compares Adler's Hegelianism with the views of (...) Heiberg and Martensen. It also traces the alterations in Kierkegaard's manuscript for The Book on Adler , which Adler's claim provoked. ;Chapters 3 and 5 accept Kierkegaard's concession that a revelation in the present age is possible, but consider the ethical ramifications that proceed from the claim of having received one. This discussion is performed by means of an Hegelian critique culled from Kierkegaard's Fear & Trembling , and from an assessment of the status of religious communication, informed by Concluding Unscientific Postscript, the 1847 lectures on communications, and related journal entries. ;Chapter 4 addresses the epistemic underpinnings for revelation and argues that Kierkegaard's own epistemic position is a kind of empiricism that combines Greek skepticism and Aristotelian viewpoints. This allows for a coherent distinction between belief in the ordinary, sense and the sort of faith appropriate for confronting a revelation. (shrink)

Hill explains that this book “is written both for non-philosophers and for students of philosophy. It is intended to say something both about philosophy, particularly applied moral philosophy, and about the argument for vegetarianism” (p. xiv). Since vegetarianism is an important topic in applied ethics, I had high expectations of this work. However, although the writing is commendably clear, and despite the fact that it is to be welcomed as the first book to bring together and discuss at some length (...) four different arguments for adopting a vegetarian diet, this book is disappointing both by philosophical and scholarly standards. (shrink)

Is behavioral integration (i.e., which occurs when a subjects assertion that p matches her non-verbal behavior) a necessary feature of belief in folk psychology? Our data from nearly 6,000 people across twenty-six samples, spanning twenty-two countries suggests that it is not. Given the surprising cross-cultural robustness of our findings, we suggest that the types of evidence for the ascription of a belief are, at least in some circumstances, lexicographically ordered: assertions are first taken into account, and when an agent sincerely (...) asserts that p, non-linguistic behavioral evidence is disregarded. In light of this, we take ourselves to have discovered a universal principle governing the ascription of beliefs in folk psychology. (shrink)

This work intentionally joins Stephen A. McKnight’s The Religious Foundations of Francis Bacon’s Thought in arguing that Sir Francis Bacon was more deeply religious than he is conventionally thought to have been. Though the book is full of interesting suggestions, a lack of breadth, rigor, and precision will leave many readers unconvinced. . . . Those who know the corpus and secondary literature enough to read critically will find here provocative suggestions and intriguing leads. Others will need to be (...) cautious about the book’s arguments and conclusions. (shrink)

Resenha de MUMFORD, Stephen. Metaphysics: a very short introduction. Oxford: Oxford University Press, 2012. Principios, v. 21, p. 319-326, 2015.

Review of *New Essays on the A Priori*, an excellent collection edited by Paul Boghossian and Christopher Peacocke. Contributors include: Tyler Burge; Quassim Cassam; Philip Kitcher; Penelope Maddy; Hartry Field; Paul Horwich; Peter Railton; Stephen Yablo; Bob Hale; Crispin Wright; Frank Jackson; Stewart Shapiro; Michael Friedman; Martin Davies; Bill Brewer; and Thomas Nagel.

Since Saul Kripke’s and Hilary Putnam’s groundbreaking work in the Seventies, the idea has emerged that natural kind terms are semantically special among common nouns. Stephen P. Schwartz, for example, has argued that an artifactual kind term like “pencil” functions very differently from a natural kind term like “tiger.” This, however, blatantly violates a principle that I call Semantic Uniformity. In this paper, I defend the principle. In particular, I outline a picture of how natural kind terms function based (...) on Kripke’s and Putnam’s considerations, and I use it to rebut Schwartz’s arguments, showing that if it works for natural kind terms, it can work for artifactual kind terms too, or at least that Schwartz did not provide good enough reasons to the contrary. (shrink)

Stephen Cox writes of the complexities that guided this well-known columnist, literary critic, best-selling novelist, avid reader, and intellectual, Mary Isabel Bowler Patterson, better known as Isabel Paterson or “I.M.P.” This edited collection includes a well-chosen selection of her essays, reviews, and letters. Combining both formal and colloquial prose, Paterson’s writings incorporated quips about such people as Sinclair Lewis and Henry David Thoreau, as well as candid discussions of William F. Buckley, Jr., Buffalo Bill, and Cecil Rhodes. The more (...) than one hundred names mentioned in the collection included such diverse figures as Virginia Woolf, John Pierpont Morgan, H.G. Wells, Henry Hazlitt, and Jasper Elliot Crane. (shrink)

Wall, G. Locke's attack on innate knowledge.--Harris, J. Leibniz and Locke on innate ideas.--Greenlee, D. Locke's idea of idea.--Aspelin, G. Idea and perception in Locke's essay.--Greenlee, D. Idea and object in the essay.--Mathews, H. E. Locke, Malebranche and the representative theory.--Alexander, P. Boyle and Locke on primary and secondary qualities.--Ayers, M. R. The ideas of power and substance in Locke's philosophy.--Allison, H. E. Locke's theory of personal identity.--Kretzmann, N. The main thesis of Locke's semantic theory.--Woozley, A. D. Some remarks (...) on Locke's account of knowledge.--Laudan, L. The nature and sources of Locke's views on hypotheses. (shrink)

Even if our justified beliefs are closed under known entailment, there may still be instances of transmission failure. Transmission failure occurs when P entails Q, but a subject cannot acquire a justified belief that Q by deducing it from P. Paradigm cases of transmission failure involve inferences from mundane beliefs (e.g., that the wall in front of you is red) to the denials of skeptical hypotheses relative to those beliefs (e.g., that the wall in front of you is (...) not white and lit by red lights). According to the Bayesian explanation, transmission failure occurs when (i) the subject’s belief that P is based on E, and (ii) P(Q|E) P(Q). No modifications of the Bayesian explanation are capable of accommodating such cases, so the explanation must be rejected as inadequate. Alternative explanations employing simple subjunctive conditionals are fully capable of capturing all of the paradigm cases, as well as those missed by the Bayesian explanation. (shrink)

n Part I of this essay I take a canonical case of political theology, Schmitt’s theory of sovereignty (1985; 1922), and show how Agamben derives his account of sovereignty from an interpretation of Schmitt that relies on the interesting theological premise of an atemporal act or decision, one that is traditionally attributed to god’s act of creation, and that is only ambiguously secularized in the transcendental moment of German Idealism. In Part II I show how this reading of Schmitt can (...) be used to avoid a certain kind of negative political theology associated with deconstruction because Agamben’s reading of Schmitt explains the emergence of certain specific temporal structures associated with the sovereign political decision: the sovereign political decision cannot be represented as having a beginning, and hence recedes phenomenologically into a kind of a priori past; and the sovereign decision cannot be represented as completed, and hence it is experienced as a ‘perpetual expenditure of energy’ that lacks comprehensible relation to a goal. In Part III I defend Agamben’s interpretation of sovereignty as a transcendental act from Negri’s objection that Agamben simply equates without argument Negri’s radically democratic conception of revolutionary constituent power with Schmitt’s conception of sovereignty (1999, p. 13). My defense relies on identifying Agamben’s ‘paradox of sovereignty’ (Agamben 1998, pp. 15ff.) with a ‘paradox of democracy.’ (Mouffe 2000; Whelan 1983) In Part IV I realize a corollary of the identification of the two paradoxes, of sovereignty and democracy: that political borders are the spatial site of the application of the act of political sovereignty, and possess a kind of transcendental spatiality akin to the special temporality associated with sovereignty. I apply this understanding to the privileged special case of the US-Mexico border: the structures implicit in Agamben’s analysis explain some crucial features of this case of walling: its manifest failure to achieve, even in principle, the purpose for which it is allegedly intended; the failure of democratic polity to address those affected by the wall; the appeal to sovereign powers in the legal legitimation of border policy. I defend Agamben’s analysis against other apparently competing views, especially those of Wendy Brown (2010) and argue that the transcendental act of sovereignty comprises a kind of primary political repression that opens up the space for ideological understandings of the wall, but does not itself comprise one. In Part V I address the question whether Agamben’s derived category of ‘bare life’ can also be used in the context of the border, arguing that it can. I conclude with some critical remarks about the limits of Agamben’s view. (shrink)

Will I die? As a hypothesis, in my natural scientific understanding, the psyche, is nothing more than, and exclusively just some states of my living brain – I will die as a result of his death. -/- In presented answer, psyche – itself own immediate reality itself, that is – undoubted. -/- This work was performed in reality “in the first person” (“subjective reality”, “phenomenal consciousness”). To realize, how, what it is the reality of the “in the first person” let’s (...) imagine ourselves as an experimenter, who does not replace reality with reasoning about it. – Now for us, as experimenters, how (what it is) psychic is an immediate and undoubted reality. And the awareness of “I am” is a direct reality, and not knowledge about it, which is always doubtful. That is, in psychic reality, nothing prevents us from answering undoubtedly and definitively the question, asked by this psychic reality itself about itself. The author acts from the position of “being in reality – not going beyond its limits, for example, into philosophy” (philosophy, including methodology, is the replacement of reality itself with always dubious reasoning about reality) – explores phenomenal consciousness (“psychic”) directly and as an immediate reality. That is, this work is the mastery of psychic reality through subjective-psychical experimentation – don’t philosophize, but experiment! -/- For example, Descartes, introspectively experimenting in his own psyche reality with his own psyche, informed us about the immutability of the “mind” and proposed to understand this immutability as our own immortality: “the mind does not represent any combination of accidents, it is a pure substance, and although all its accidents are subject to change, it understands some things, it desires others or feels others, etc. – nevertheless, in itself it does not change; and as for the human body, it changes, if only because they are subject to a change in the shape of some of its parts. It follows from this that the body perishes very easily, while the mind, by its very nature, is immortal” (Декарт Р., p. 13). Note that, Descartes did not realize that he was immortal, but logically deduced his own immortality from the immutability of the mind. However, Descartes’ unchanging “mind” itself is such that there is something to die. And in my natural scientific understanding, the immutability of the mind does not imply its immortality – it will die without changing in its subjective self-perception, while instantly fading away as a result of brain death. Psyche (psychical) – a designation of the fact that this is one’s own immediate reality (that is, undoubtedly) – how (what) I myself am immediately, undoubtedly, and that immediate reality of mine, how and through which I myself and everything in general for me there is, and which is exclusively the only one for me. It should be noted that while I am unconscious (brain injury or dreamless sleep), there is nothing at all. -/- But this does not mean that “I”, having completely gone into oblivion, I'll die. This does not exclude that, I will disappear completely into oblivion and does not exist, but (at the same time) “I” – am. So, let’s define immortality as the impossibility of dying because there is nothing to die (psychic, but is such that there is nothing to die – is immortal) and will make a conclusion important for this work: if I am, as psyche, exclusively only is such that there is something to die and nothing else, then, therefore, my death is not excluded. But am I like that? The idea of this work is that I, as a psyche can to manifest (reveal) and realize myself as such (I such), that there is nothing to die, but (at the same time) I – am. I will realize of myself as immortal – such that to die (to decease) nothing. In other words, if I will approach with a bias and, acting purposefully, will reveal the subjective reality “I (psyche) such is that to die (to decease) nothing, but I – am”, that is – I am immortal, that the hypothesis “I will die” will falsified and excluded. -/- To realize this in the work, it is proposed to use the subject-object model, shift the boundary of “I” to the pole of the subject and become objectless, manifesting (revealing) oneself as such that there is nothing to die. Therefore, the aim (goal) of the work – to realize: I – am, but such that there is to die (decease) nothing. To become objectless and wondering about the possibility to dying, as a result, or I will exclude the immortality of the manifested state, or I will manifest (will reveal) immortal undoubtedly and definitively. -/- At the same time, I, as a subject, am “a necessary pole of subject-object relations. … An object is what the activity of … a subject is directed at. … In fact, everything that exists can become an object. … it is important to keep in mind the fundamental fact that the object is always outside the subject, does not merge with it. This externality also takes place when the subject deals with the states of his own consciousness, his Self ... it is important to emphasize that the relation of the subject and the object is not the relation of two different worlds, but only two poles as part of some unity” (Лекторский В.А., p. 6-7). That is, everything that I find existing in myself, this (such) is as an object. “The subject always refers to all “objects”, but it can never become an object for itself” (Титлин Л.И., p. 23). “… you will not be able to see the seeing vision ...” (Титлин Л.И., p. 40), and in this model this implies the “limit” of the subject. As the limit of the subject, I am “objectless”. And, therefore, in its own pole the subject is “ideal” – in its (own) limit (as its own limit, its own limit), I do not exist for myself (non-existent). -/- Using the “fact of the mobility of the boundaries of the subject” (for example, Тхостов А.Ш., p. 16), I have the opportunity to “pull” the boundary of the “I” into myself and become my own limit. At the same time, it is necessary to realize and accept that “inside” the limit of the subject and behind – “beyond of the subject”, and in general the very “inside” and “behind” in this version – unreality. In such a subject limit, the required paradoxical subjective state is assumed – I exist and see, but at the same time I am such that I do not exist for myself, that is, I am, but (subjectively such that) there is nothing to die (“immortality”). -/- Accordingly, the following tasks are indicated in the experiment: 1. In the object-subject sphere of visual perception, shift (and shift) the boundary of “I” into oneself –» to run into one’s own limit and become one’s own limit (without thickness: without depth, without “from within” and without reverse side) –» 2. Having become your own limit, which in its own limit is, but for myself I do not exist (non-existent), realize: • Myself – I am and this is real; • Will I die? – or there is nothing to die, which of the options is to me, as a psyche (as itself the psychic “I”), is applicable: • or I am such that it is not impossible that I will die, and the realized state is not immortal; • or “I” am such that “I” – am (is reality), but such that myself “I” to die nothing, that is, my own immortality – I am immortal; • Is this real? -/- Instruction for reproducing the target result: sequence of actions and results in a subjective-psychic experiment (hereinafter referred to as SPE) -/- At a distance of 25-40 cm from the wall (so that the wall occupies the entire field of view or its overwhelming part), • Here and now, focus on your face: “I am” – reality (and not is the knowing about it). • In yourself step back and look out of yourself at this wall. • Without moving your head, cover the field of vision with your attention as wide as possible and at the same time perceive everything at once (all this) as a single whole. • Perceive a high and wide wall (option: look up at an angle of 135-150 degrees in front of you) in such a way that the space (volume) surveyed by you without turning your head is a closed asymmetrical “lens” • limited in a circle in the periphery of the field of view, • convex in you; You – the beholder, rearwards concave in self (“subject”) – which one of you are watching? • Without moving your head, perceive the field of view as a single whole –» • Into yourself “draw in” –» “backing away” –» step back from everything –» • lean back into yourself –» up to dead-end limit –» • become a dead end itself – a concave (reflector-like) limit-plane. • You – into yourself – backward concave – a perceiving visual screen (limit-dead end), plane –» • lean back and press –» • something in general somehow inside the dead-end plane and behind the dead-end plane, as well as “inside” and “behind”, “behind the dead-end plane” – unreality; • myself – a dead-end plane without thickness (depth), without “inside”, without a reverse side for oneself. • –» That is, as a psychic reality (what is it psychically) will I die? –» or • Something there is, and that is I will die (it is possible); or • I am such that there is nothing to die, but I – am. or • Subjective-psychic experiment is incomplete… • –» Realize that this is reality (realize the reality of it) and emphasize (answer). -/- As a result, “I” am, but there is nothing to die/not to die, that is, the hypothesis “I will die” is unrealistic. -/- Remarks -/- • Each completed SPE is completed with the target result: “I am such that there is nothing to die, but I – am”. And the that what I will die (not excluded) does not correspond to this, that is unreality and is excluded by this. • But I am not such that I will not die. The concepts “I will die/ I will not die” to me, as a psyche are not applicable. That is, I, as a psyche, is immortal, but I am not eternal (not eternal – endlessly lasting, such that there is something to last) – to last, to be eternal and to end there is nothing. This is “immortality”. • In the target result of this work, I – am, but such that there is nothing to die/not die (“immortality”). And such a “I” is not the Atman of the Hindu schools of Nyaya, Vaisheshika and Purva Mimamsa, which E.A. Torchinov. Since the “I” – psychic, and not a substance with the psyche as an attributes. • According to illusionism, what I am as a result of the experiment given in the work is an illusion. And the impression of immortality is a product of the brain. But in reality I am such that I will die (it is not excluded). However, it is necessary to realize that illusionism is a detached reasoning about the “I”, but not is the self itself. And to what I am (as psiche), reasoning and questions about the reality of the “I” (for example, question: am I really like this, what am I like as psyche?) and other expressing illusionism do not correspond. That is, subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), the illusionism of the “I” is unreality. Subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), this is undeniable and final. • Reasoning about what such a “I” is in this (mine) or not in this brain, as well as (for example, holding a real skull in my hands), questions like “how (or, but now where is it here) such “I” – how is it after brain death?” – To the fact that is such an “I” these questions do not correspond and is falsified by this. • After being unconscious, the impression remains that I'm is not and that there is nothing at all. That is, my “unconsciousness” is psychic indistinguishable from my non-existence. However, science has not shown, but and it is not excluded that before and after I exist physically (there is something to die), I still or I no longer exist, there is still or nothing to die as a soul, substance, or otherwise. But what I am in the target result of this work is what I – am, and not “died and already now or still unreality” and I am such that there is nothing to die, this is – reality. That is, I will die? – there is nothing (to die), but I – am (reality), even if I am not (don’t exist). Or I do not exist as something. • I am such that there is nothing to be and die, but I am. And subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), this immortality is – reality. But this reality eludes my rational explanation. -/- Conclusion -/- Will I die? – In the target result the I am, but at the same time I am such that there is nothing to die. That is, I am immortal, but at the same time, I am not eternal (“I” not something eternal (endlessly continuing)) – I am such that to be eternal there is nothing. And, if we accept the subjective (psychic, “first person”, in first person perspective) reality without trying to understand it rationally, then I am exactly like that – I realize that this is my undoubted nature. That is, “I will die / I will not die” is an unreality. Subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), it is undoubted and final. Despite the unscientific nature, this work is a way of mastering reality. The author would be grateful for the identified and shown unreality of the fact that the “I” – am, but such that there is nothing to die, and ideally, the awareness: “I will die (not excluded).” -/- Bibliography -/- Декарт Р., Размышления о первой философии //Декарт Р. Соч.: В 2 т. Т. 2. М., 1994. Лекторский В.А. Субъект в истории философии: проблемы и достижения // Методология и история психологии. 2010. Том 5. Выпуск 1. С. 5-18. Титлин Л.И. Проблема субъекта в индийской философии («Пудгалавинишчая» Васубандху) [Текст] / [Л. И. Титлин]; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт философии Российской академии наук. – Москва: ОнтоПринт: Сделано-Сказано, 2018. – 361, [1] с. Тхостов A. Ш. Культурно-историческая патопсихология: монография, – М.: Канон+ РООИ «Реабилитация», 2020. – 320 с. Торчинов Е.А. «Словарик индуизма» (Дата написания: 2003; дата файла: 15.06.2007). Торчинов Е.А. Пути философии Востока и Запада: познание запредельного — СПб.: «Азбука-классика», «Петербургское Востоковедение», 2005. — 480 с. ISBN 5-352-01371-5 (Азбука-классика) ISBN 5-85803-258-3 (Петербургское Востоковедение). -/- Скончаюсь? – я бессмертен (как осознать бессмертие «от первого лица») -/- Скончаюсь? В качестве гипотезы в моем естественно-научном понимании психическое (каково психически), это не более чем, и исключительно только всего лишь некоторые состояния моего живого мозга – скончаюсь в результате его смерти. -/- В представленном ответе психическое – сама собственная непосредственная реальность, то есть, то, каково психически, это – несомненно. -/- Данная работа выполнена в реальности «первого лица» («субъективная реальность», «феноменальное сознание»). Чтобы осознать то, как, каково это, представим себя экспериментатором, который не подменяет реальность рассуждениями о ней. – Теперь для нас, как экспериментаторов, то, как (каково) психически, это непосредственная и несомненная реальность. И осознание «я есть», это непосредственная реальность, а не знание об этом, которое всегда сомнительно. То есть, в психической реальности, на вопрос, заданный самой этой психической реальностью самой себе о себе самой, нам ничто не запрещает ответить несомненно и окончательно. Автор действует с позиции «быть в реальности – не выходить за ее пределы, например, в философию» (философия, включая методологию, это подмена самой реальности всегда сомнительными рассуждениями о реальности) – исследует феноменальное сознание («психическое») непосредственно и в качестве непосредственной реальности. То есть, данная работа, это овладение психической реальностью посредством субъективно-психического экспериментирования – не философствуй, а экспериментируй! -/- Например Декарт, интроспективно экспериментируя в собственной психической реальности с собственным психическим, сообщил нам о неизменности «ума» и предложил эту неизменность понять в качестве нашего собственного бессмертия: «ум не представляет какого-то соединения акциденций, являет собой чистую субстанцию и, хотя все его акциденции подвержены изменению — он то понимает какие-то вещи, то желает другие или чувствует третьи и т.д.,— тем не менее сам по себе он не изменяется; а что касается тела человека, то оно изменяется хотя бы уже потому, что подвержены изменению формы некоторых его частей. Из этого следует, что тело весьма легко погибает, ум же по самой природе своей бессмертен» /Декарт Р., стр. 13. Заметим, Декарт не осознавал себя бессмертным, а логически вывел собственное бессмертие из неизменности ума. Однако, неизменный «ум» Декарта таков, что скончаться есть чему. А в моем естественно-научном понимании из неизменности ума не следует его бессмертие – он, не изменяясь в своем субъективном само-восприятии, при этом мгновенно угаснув в результате смерти мозга, скончается. Психически (психическое) – обозначение того, что это сама собственная непосредственная реальность (то есть – несомненно) – то, как (каково) я сам непосредственно, несомненно, и та моя непосредственная реальность, как и посредством чего я сам и всё вообще для меня есть, и которое для меня исключительно единственное. Следует заметить, что пока бываю без сознания (травма мозга или сон без сновидений), ничего и никак нет вообще. -/- Но это не значит, что «я» ушедши в небытие окончательно – скончаюсь. Этим не исключено, что таковой ушедший в небытие «я» не существую, но (при этом) есть. Итак, определим бессмертие, как невозможность скончаться потому, что скончаться нечему (например, если «умерший» психически есть, но уже таков, что скончаться больше нечему, то теперь он бессмертен) и сделаем важный для данной работы вывод: если психически я исключительно только таков, что скончаться есть чему и ни каков иначе, то, следовательно, то, что скончаюсь, это не исключено. Но таков ли я? Идея данной работы в том, что мне удастся проявить (выявить) и осознать себя таковым (я таков), что скончаться нечему, но (при этом) я есть. Иначе выражаясь, если я подойду предвзято и действуя целеустремленно, выявлю субъективную реальность «я есть, но таков, что скончаться нечему» – то смерть мне, как психическому несвойственна, то есть, я бессмертен – гипотеза возможности субъективно скончаться («я скончаюсь») будет фальсифицирована и исключена. -/- Чтобы это реализовать в работе предлагается воспользоваться субъект-объектной моделью, сдвинуть границу «я» в полюс субъекта и стать безобъектным, проявившись (выявившись) собой таковым, что скончаться нечему. Следовательно, цель работы – осознать: я таков, что есть, но скончаться нечему. Стать безобъектным и задаваясь вопросом о возможности скончаться, или исключу бессмертие проявленного состояния, или проявлюсь (выявлюсь) бессмертным несомненно и окончательно. -/- При этом, я, как субъект, являюсь «необходимым полюсом субъектно-объектных отношений. … Объект – то, на что направлена активность … субъекта. … В действительности объектом может стать все, что существует. … важно иметь в виду тот принципиальный факт, что объект всегда внеположен субъекту, не сливается с ним. Эта внеположность имеет место и тогда, когда субъект имеет дело с состояниями собственного сознания, своим Я … важно подчеркнуть, что отношение субъекта и объекта – это не отношение двух разных миров, а лишь двух полюсов в составе некоторого единства» /Лекторский В.А., стр. 6-7. То есть, всё, что нахожу в себе существующим, это (таковое) есть в качестве объекта. «Субъект – всегда относится ко всем «объектам», но он никогда не может стать объектом для самого себя» /Титлин Л.И., стр. 23. Иначе это выражая – «ты не сможешь увидеть видящего видение…» /Титлин Л.И., стр. 40, и в данной модели таковое предполагает «предел» субъекта. Как предел субъекта я «безобъектен». То есть, «идеален» – своим (собственным) пределом (в качестве собственного предела) самим для себя не существую (несуществующий). -/- Используя «факт подвижности границ субъекта» /например, Тхостов А.Ш., стр. 16, я имею возможность границу «я» в себя-назад «втянуть» и стать собственным пределом. При этом необходимо осознать и принять, что внутри предела субъекта и сзади – «за пределом субъекта», и вообще само «внутри» и «сзади» в этой модели – нереальность. Таким субъектным пределом предполагается требуемое парадоксальное субъективное состояние – я есть и вижу, но при этом я таков, что для себя не существую, то есть, я есть, но (психически таков, что) умереть нечему («бессмертие»). -/- Соответственно, в эксперименте обозначаются следующие задачи: 1. В объект-субъектной сфере зрительного восприятия сдвинуть (и сдвинув) границу «я» в себя-назад –» упереться в собственный предел и стать самим собственным пределом (без толщены: без глубины, без «внутри» и без обратной стороны) –» 2. Став собственным пределом, которым есть, но для себя не существую (несуществующий), осознать: • Себя – я есть и это реально; • Скончаюсь? – есть ли чему скончаться или скончаться нечему, какой из вариантов мне (как психическому «я») свойственен: • или я таков, что то, что скончаюсь не исключено, и реализованное состояние не бессмертно; • или я есть, но таков, что скончаться нечему, то есть, собственное бессмертие – я бессмертен; • Реальность ли это. -/- Инструкция воспроизведения целевого результата: последовательность действий и результатов в субъективно-психическом эксперименте (далее СПЭ) -/- На расстоянии 25-40 см от стены (так, чтобы стена занимала всё поле зрения или его подавляющую часть), • Здесь и сейчас сосредоточьтесь на своём лице: «я есть» – реальность (а не знание об этом). • В себе отстранитесь назад и смотрите из себя на эту стену. • Не двигая головой, охватите поле зрения вниманием предельно широко и одновременно всё сразу (всё это) воспримите единым целым. • Высокую и широкую стену (вариант: смотрите вверх под углом 135-150 градусов перед собой) воспримите так, что обозреваемое вами без поворота головы пространство (объем), это – ограниченная по окружности в периферии поля зрения замкнутая несимметричная «линза» • плоская с противоположной вам стороны • и выпуклая в вас; Вы – вогнутый в себя-назад смотрящий («субъект») – каков? – кто из вас сейчас на всё это смотрит? • Не двигая головой, поле зрения воспримите единым целым –» • В себя-назад «втянитесь» –» и «пятьтесь» –» «за мысли» и за всё вообще –» из этого всего назад вытесняясь –» от всего вообще взад отстранитесь –» • собой в себя-назад подайтесь и упершись в собственный (себя) задний к объектному обращённый (развернутый) тупиковый предел –» • станьте самим пределом-тупиком – в себя-назад вогнутой (рефлектор-подобной) пределом-плоскостью смотрящей – воспринимающим зрительным экраном –» станьте плоскостью-тупиком –» • «проскользните» по себе – плоскости-тупику и охватите вниманием целиком –» • собой – самим плоскостью-тупиком назад надавить, нажать –» • осознать: что-то как-то внутри плоскости-тупика и сзади за плоскостью-тупиком, и там вообще «что-то как-то», а также само «внутри» и «сзади», «за плоскостью-тупиком» и вообще «там» – нереальность; • самого себя – плоскости-тупика без толщины (глубины), без «внутри», без обратной стороны для себя нет. • –» То есть – в качестве психической реальности (каково психически) я скончаюсь? –» или • скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено). или • я таков, что скончаться нечему, но я есть. или • субъективно-психический эксперимент не завершён. • –» Осознайте, что это – реальность (осознать реальность этого) и подчеркните (ответ). -/- В результате я есть, но скончаться/не скончаться нечему, то есть гипотеза «скончаюсь» – нереальность. -/- Замечания -/- • Каждый завершённый СПЭ завершён целевым результатом: «я таков, что скончаться нечему, но я есть». И тому, каков я в результате СПЭ, то, что скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено) не соответствует, то есть нереальность и этим исключено. • То есть, я и не таков, что не скончаюсь. «Я скончаюсь/не скончаюсь» ко мне, как к психике, неприменимо. Иначе это выражая, тому, каков я, смерть несвойственна. То есть, я, как психика (психическое), бессмертен, но я не вечен (не вечный – бесконечно длящийся, таковой, что есть чему длиться) – длиться, быть вечным и не скончаться нечему. Таково «бессмертие». • В целевом результате данной работы я есть, но таков, что скончаться/не скончаться нечему («бессмертие»). И таковой «я» не Атман индуистских школ ньяя, вайшешика и пурва-миманса, о котором сообщает Е.А. Торчинов. Так как «я» психичен, а не субстанция с психическим в качестве атрибута. • Согласно иллюзионизму, то, каков я в результате данного в работе эксперимента, это иллюзия. И впечатление бессмертия, это порождение мозга. А реально я таков, что скончаюсь (не исключено). Однако, необходимо осознать, что иллюзионизм, это отстраненные рассуждения о «я», но не сам я непосредственно. И тому, каков я психически (каково психически), рассуждения и вопросы о реальности «я» (например, таков ли я реально, каков психически?) и другие выражающие иллюзионизм «я» не соответствуют. То есть, каково психически, иллюзионизм «я» – нереальность. Психически, это несомненно и окончательно. • Рассуждения о том, что таковой «я» в этом (моем) или не в этом мозге, а также (например, держа в руках реальный череп), вопросы, типа «а как же (или, но теперь где же здесь) таковой «я» – как это после смерти мозга?» тому, каков таковой «я» эти вопросы не соответствуют. • После пребывания без сознания остается впечатление, что без сознания меня нет и ничего никак нет вообще. То есть, моё «бессознание» психически неотличимо от моего несуществования (небытия). Однако, наукой не показано и не исключено то, что до и после того, как я есть физически (скончаться есть чему), меня ещё или уже нет, скончаться ещё или уже нечему в качестве души, субстанции или как-то иначе. Но, то, каков я в целевом результате данной работы, таковой я есть, а не «скончался и уже теперь или ещё нереальность» и я таков, что скончаться нечему – реален (реалия). То есть, скончаюсь? – нечему (скончаться), но я есть, даже если меня нет (не существую). • Я таков, что быть и скончаться нечему, но я есть. И то, как (каково) психически, это бессмертие – реальность. Но эта реальность ускользает от моего рационального её объяснения. -/- Заключение -/- Скончаюсь? – в целевом результате я есть и вижу, но при этом я таков, что умереть (скончаться) нечему. То есть, я бессмертен, но при этом я не вечен (не нечто вечное (бесконечно длящееся)) – быть вечным нечему. И, если принять психическое реальностью не пытаясь понять это рационально, то я именно таков – осознаю, что такова моя несомненная для меня природа. То есть, «скончаюсь/не скончаюсь» – нереальность. Психически, это несомненно и окончательно. Несмотря на ненаучность, данная работа – способ овладения реальностью. Автор был бы признателен за выявленную и показанную нереальность целевого результата данной работы, а в идеале, за осознание: «скончаюсь (не исключено)». -/- Annex 2. The key essence of this work (only in Russian to convey the nuances without distortion) -/- Performed, expressed and transmitted initially by means of Russian, the native language of the author, and, in order to avoid distortions in the correspondence of the linguistic nuances of the reproduced subjective reality, it assumes an independent translation into the language of the experimenter by the experimenter himself in the process of reproducing the target result of this work. -/- «Я» скончаюсь? – нечему (скончаться), но «Я» есть. Will “I” die (decease)? – to die (decease) nothing, but “I” am. -/- Заметить: • Выполнено, выражено и передано изначально посредством русского – родного для автора языка и, чтобы избежать искажений соответствия языковых нюансов воспроизводимой психической реальности, предполагается самостоятельный перевод на язык экспериментатора самим экспериментатором в процессе воспроизведения целевого результата данной работы. • В «кавычки» взяты слова и выражения, требующие «субъективного» приведения в соответствие психическому содержанию. Подготовка: • Вам потребуется уединённое место (там, где вас не отвлекут). • На первоначальном этапе понадобится некоторое (возможно длительное) время для того, чтобы усвоить предложенный алгоритм действий в психической реальности в процессе реализации и воспроизвести целевой результат впервые. • Возможно, результату поспособствует отклонение от предложенного алгоритма «психических действий», импровизация в направлении целевого результата. • В процессе эксперимента количество попыток не ограничено и затраченное на это время не имеет значения. Необходим исключительно только именно целевой результат. Реализация: • В уединении встать перед плоской широкой и высокой (достаточно большой, чтобы её границы были на периферии вашего поля зрения) стеной, например, покрытой однородной светлой (но не белой) керамической, не глянцевой (не отражающей на вас свет или отвлекающих внимание изображений, не дающей бликов) плиткой с лёгким текстурным рисунком (позволяющим глазам «зацепиться» за стену и отчётливо воспринимать перед собой поверхность, а не «утонуть» в однородном (монотонном) пространстве), на расстоянии 25-40 см от неё (так, чтобы стена занимала всё поле зрения или его подавляющую часть) –» • Скончаюсь (1)? – каково психически (психическое), в моем естественно-научном понимании – это (я) не более чем и исключительно только некоторые состояния функционирующего (живого) мозга – скончаюсь, как и уже скончался каждый умерший мозг – того каждого, кто скончался, как реальности (реального, реалии) (2) уже теперь нет окончательно. Теоретически, если психически я исключительно только таков, что скончаться есть чему и ни каков иначе, то, следовательно, что (я) скончаюсь, это не исключено. • Глядя на стену, здесь и сейчас сосредоточиться на своём лице (и осознать): «я есть» – реальность (а не знание об этом) –» • В себе «отстраниться» назад – смотрю из себя на эту стену –» • Не двигая головой, охватить поле зрения вниманием предельно широко (поднять (вздернуть) брови, если это расширит поле зрения) и одновременно всё сразу (всё это) воспринять единым целым –» • Высокую и широкую стену (вариант: смотреть вверх под углом 135-150 градусов перед собой) воспринять так, что обозреваемое без поворота головы пространство (объем), это – ограниченная по окружности в периферии поля зрения замкнутая несимметричная «линза» • плоская (ограниченная стеной) с противоположной мне стороны • и «выпуклая в меня» –» • Я – «вогнутый» в «себя-назад» смотрящий, каков? – кто из меня сейчас на всё это смотрит? –» • Не двигая головой, поле зрения воспринять единым целым –» • в себя-назад «втянуться» –» и «пятиться» –» «за мысли» и за всё вообще –» из этого всего назад «вытесняясь» –» от всего вообще «взад отстраниться» –» • «собой» в себя-назад «податься» и «упершись» в «собственный (себя) задний к объектному обращённый (развернутый)» «предел тупиковый» («тупо-уперто») –» • «стать» самим «пределом-тупиком» – «в себя-назад вогнутой (рефлектор-подобной)» «пределом-плоскостью» смотрящей – воспринимающим «зрительным экраном» –» стать «плоскостью-тупиком» –» • «проскользнуть» по себе – плоскости-тупику и охватить вниманием целиком –» • собой — самим плоскостью-тупиком «назад надавить, нажать»: • осознать: «что-то как-то внутри плоскости-тупика» и «сзади – за плоскостью-тупиком», и «там вообще» «что-то как-то», а также само «внутри» и «сзади», «за плоскостью-тупиком» и вообще «там» – нереальность; • самого себя – плоскости-тупика без толщины (глубины), без «внутри», без обратной стороны для себя нет –» Собой – плоскостью-тупиком: • без глубины (толщины), без «внутри», без обратной стороны таков, что скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено) –» • смотрю –» смотря –» «Непосредственно-психически» -/- Заметить: • Специфику используемых в данной работе слов (терминов), названий и выражений необходимо осознать в соответствии с (4.1.) (данный пункт смотрите ниже). • Необходимо от себя – (как) «смотрящего плоскости-тупика», такового, что скончаться есть чему, оттождествиться собой — «самим психическим» (каково психически) (3) –» • –» «отличить (4)» «Я» –» «Я-лик». • Отличив, и себя такового обозначая, но не имея в языке отличающего местоимения, именую «Я» (5). • «Соединённое-через-дефис-в-кавычках» реализовать и/или воспринять «одним-единым-целостным»; • Последовательность слов и знаков предполагает последовательность психических действий (алгоритм действий в собственном психическом); • Вопросительность слова, фразы или отдельной её, именно вопросительной части задаётся знаком «?» расположенным перед и после них. Требование к действию задаётся знаком «!» расположенным перед и после слова (фразы); • Субъективно-психический эксперимент завершён, если воспроизведен (4.1.), иначе субъективно-психический эксперимент не завершён. -/- Собой – плоскостью-тупиком … смотрю –» смотря –» -/- «Психически» (6) 1. ?кто? видит –» !отличить «Я»! –» 2. –» !«Я-видящий-лик»! –» 3. –» !«Я-лик»! –» 4. –» !«Я-ликом» всем «психически-назад-надавить(нажать)»: «Я» ?скончаюсь?! –» !«Я-ликом» всем «психически-назад-давить(жать)»: (4.1.) – нечему (7), но «Я» есть.! -/- Признательность: Согласно иллюзионизму, то, каков «Я» (как (каково) «скончаться нечему, но «Я» есть.»), реально, это не так (не таково). То есть, таковой «Я» нереален (нереальность), а реально – таков, что скончаюсь (не исключено). Однако, необходимо осознать, что это «отстраненные» от «Я» рассуждения о «Я», но не сам «Я» непосредственно. И тому, каков «Я» (как (каково) скончаться нечему, но «Я» есть.) таковое (рассуждения) не соответствует. То есть, эти рассуждения о «Я» – заблуждение. Это (как осознание) несомненно и окончательно. Не так? – за выявленную и показанную нереальность (того, что) «Скончаюсь? – нечему (скончаться), но «Я» есть.», за показанную реальность того, что скончаться не исключено, а в идеале, за осознание: «скончаюсь (не исключено)» я был бы признателен. -/- (Сноски) (1) Именно «скончаюсь, скончался», то есть – как реальности (реального, реалии) нет окончательно. (2) Реалия, реально, реален, реальность, реальное – само то, что (каково это) непосредственно, как само таковое – само то, каково познаваемое и как-либо моделируемое вне его познания и иного (вообще) моделирования. То есть, само само-осознание себя реальностью, например, «я-реалия», «я есть» или «скончаться – нечему, но «Я» есть.» – реальность. То есть – нам ничто не запрещает ответить на вопрос «скончаюсь?» несомненно и окончательно. (3) Психически (психическое) – то, как (каково) я сам непосредственно, несомненно, и та моя непосредственная реальность, как и посредством чего я сам и всё вообще для меня есть, и которое для меня исключительно единственное. Следует заметить, что пока бываю без сознания (травма мозга или сон без сновидений), ничего и никак нет вообще. Также само обозначение того, что это сама собственная непосредственная реальность (то есть – несомненно). И чтобы её осознать, представьте себя экспериментатором, который не подменяет реальность рассуждениями о ней. – Теперь для вас, как экспериментатора, то, как (каково) психически, это – несомненно (непосредственная несомненная реальность). Не философствуй (не рассуждай, не моделируй её), а экспериментируй! (4) «Я-Лик» – специфическое выражение, соответствующее психическому в данный момент СПЭ. (5) «Я» – целевой (конечный, «предельный») и «ключевой» результат данной работы. «Я» в данной работе не склоняется, выделено полужирным подчеркнутым шрифтом и заключено в кавычки. (6) «Каково психически» – то, как (каково) «Я» сам непосредственно, несомненно – само «первое лицо» (субъект психического), а также обозначение принятия позиции «первого лица» и сообщения «от первого лица». (7) Пока я бываю без сознания («бессознание», например, сплю без сновидений), моего сознания нет (оно сведено на нет, угасло) – ничего и никак нет вообще (это моё абсолютное небытие) – (каково) психически, мне скончаться нечем. А в целевом результате данной работы, психически (то есть – непосредственно), «Я» таков, что скончаться не нечем, а именно нечему, но при этом «Я» есть. (shrink)

In May 2010, philosophers, family and friends gathered at the University of Notre Dame to celebrate the career and retirement of Alvin Plantinga, widely recognized as one of the world's leading figures in metaphysics, epistemology, and the philosophy of religion. Plantinga has earned particular respect within the community of Christian philosophers for the pivotal role that he played in the recent renewal and development of philosophy of religion and philosophical theology. Each of the essays in this volume engages with some (...) particular aspect of Plantinga's views on metaphysics, epistemology, or philosophy of religion. Contributors include Michael Bergman, Ernest Sosa, Trenton Merricks, Richard Otte, Peter VanInwagen, Thomas P. Flint, Eleonore Stump, Dean Zimmerman and Nicholas Wolterstorff. The volume also includes responses to each essay by Bas van Fraassen, Stephen Wykstra, David VanderLaan, Robin Collins, Raymond VanArragon, E. J. Coffman, Thomas Crisp, and Donald Smith. (shrink)

ABSTRACTAccording to epistemic internalists, facts about justification supervene upon one's internal reasons for believing certain propositions. Epistemic externalists, on the other hand, deny this. More specifically, externalists think that the supervenience base of justification isn't exhausted by one's internal reasons for believing certain propositions. In the last decade, the internalism–externalism debate has made its mark on the epistemology of testimony. The proponent of internalism about the epistemology of testimony claims that a hearer's testimonial justification for believing that p supervenes upon (...) his internal reasons for thinking that the speaker's testimony that p is true. Recently, however, several objections have been raised against this view. In this paper, I present an argument providing intuitive support for internalism about the epistemology of testimony. Moreover, I also defend the argument against three recent objections offered by Stephen Wright in a couple of recent papers. The upshot of my discussion is that external conditions do make an epistemic difference when it comes to our testimonial beliefs, but that they cannot make any difference with respect to their justificatory status – i.e., they are justificationally irrelevant. (shrink)

This book presents Robert S. Hartman’s formal theory of value and critically examines many other twentieth century value theorists in its light, including A.J. Ayer, Kurt Baier, Brand Blanshard, Paul Edwards, Albert Einstein, William K. Frankena, R.M. Hare, Nicolai Hartmann, Martin Heidegger, G.E. Moore, P.H. Nowell-Smith, Jose Ortega y Gasset, Charles Stevenson, Paul W. Taylor, Stephen E. Toulmin, and J.O. Urmson.

FISIOLOGIA DO PARTO E DA LACTAÇÃO ANIMAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: PHISIOLOGY OF PARTURITION AND ANIMAL LACTATION -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO O sucesso biológico do processo de reprodução culmina com a sobrevivência das crias. Durante a gestação, o feto desenvolve-se no útero materno protegido das influências externas, e obtendo os nutrientes e o oxigênio através da mãe. O parto é o processo biológico que marca o fim da gestação e (...) o início da vida extrauterina do animal. Para garantir a sobrevivência do recém-nascido o parto deve ser um processo controlado para que se inicie unicamente quando o feto tiver alcançado desenvolvimento suficiente que lhe permita enfrentar a vida extrauterina. Após o nascimento, a secreção de leite pela glândula mamária proporciona ao neonato tanto os nutrientes necessários para seu desenvolvimento como as defesas (imunoglobulinas) que lhe protegerão contra as possíveis infecções durante as primeiras fases de sua vida. Parto e lactação constituem a última etapa de um ciclo reprodutivo completo nas fêmeas dos animais domésticos, estando ambos os processos regulados e sincronizados por complexas mudanças hormonais na mãe. Estas mudanças são, em última análise, provocadas e governadas pelo próprio feto ou recém-nascido, o qual acomoda as respostas maternas às suas necessidades garantindo a sua sobrevivência. 2. O PARTO O parto é definido como o processo fisiológico pelo qual ocorre a expulsão de um ou mais fetos maduros, bem como das membranas fetais existentes no útero materno. Este processo é desencadeado por uma interação complexa entre as hormonas maternas (fatores maternos) e fetais (fatores fetais). Para que se realize a expulsão do feto é necessário que o útero deixe de ser um órgão quiescente, essencial para a manutenção da gestação, para ser um órgão contrátil. Ao mesmo tempo, o cérvix ou colo uterino, que durante a gestação permanece firmemente fechado para impedir a expulsão prematura do feto e evitar a entrada de agentes infecciosos, relaxa e dilata para facilitar a passagem do feto na hora do parto. Esta modificação na atividade do útero e do colo uterino, ocorrem como consequência das mudanças hormonais que o organismo materno experimenta à medida que a data do parto se aproxima. 2.1 Fatores maternos A gestação dos animais domésticos ocorre com elevada concentração de progesterona que, dependendo da espécie animal, é secretada seja pelo corpo lúteo do ovário (vaca, porca e cabra) ou pela placenta (ovelha e égua). A progesterona desempenha um papel fundamental durante a gestação, inibindo as contrações da musculatura lisa do útero (miométrio), permitindo assim a acomodação do feto durante o seu crescimento. Os estrogênios, estimulantes da atividade contrátil do miométrio, mantêm-se a baixas concentrações durante a maior parte da gestação. À medida que se aproxima o momento do parto, os níveis destes hormônios esteroides modificam-se, produzindo-se a diminuição nos níveis circulantes da progesterona ao mesmo tempo que se incrementam os valores sanguíneos dos estrogênios (figura 1). A redução dos níveis de progesterona suprime a sua ação inibitória sobre a atividade contrátil do miométrio, permitindo que se manifestem os efeitos estimulantes dos estrogênios sobre este órgão. A concentração de estrogênios começa a aumentar geralmente no final da gestação, atingindo os seus valores máximos no momento do parto (figura 1). O aumento da concentração de estrogênios favorece a atividade contrátil espontânea do útero ao: a) estimular a síntese de proteínas contráteis; b) aumentar, sob medida, a sensibilidade do miométrio uterino à ação estimulante das prostaglandinas; c) induzir a formação de receptores de oxitocina no útero. -/- Figura 1. Níveis de progesterona e estrógenos durante a gestação e parto das espécies ovina, caprina, suína e bovina. Fonte: HAFEZ, 2013. Os estrogênios estimulam a síntese e secreção de prostaglandina (PGF2a), que constitui o elemento essencial para o início do parto devido aos efeitos que esta substância provoca. Assim, nas fêmeas, cujos níveis de progesterona gestacional dependem da presença do corpo lúteo, a secreção de PGF, origina a regressão deste (luteólise), com a consequente diminuição da progesterona a níveis basais. Além disso, a PGF2a origina contrações de crescente intensidade no útero sensibilizado pela ação dos estrogênios. Esta ação contrátil da PGF2a deve-se a um aumento da concentração de cálcio intracelular das fibras musculares uterinas. A PGF2a também está envolvida no relaxamento do colo do útero, inibindo a formação de colágeno cervical ao mesmo tempo que estimula a síntese de enzimas (colagenase) que degradam a matriz de colágeno formado no início da gestação. A dilatação do colo do útero está também associada à pressão que o feto exerce sobre o mesmo e, no caso da porca, a relaxina pode também estar envolvida. Esta hormona é também de grande importância para a preparação do parto em todas as espécies animais, uma vez que é responsável pelo relaxamento dos ligamentos e músculos que rodeiam o canal pélvico para favorecer a separação da sínfise púbica durante a expulsão do feto. Nos grandes animais (vaca, égua) as mudanças que ocorrem nos tecidos e ligamentos pélvicos são muito evidentes e constituem um sintoma de parto iminente. O início do parto, ou primeira fase do parto, caracteriza-se pelo aumento das contrações uterinas provocadas pela PGF2a coincidindo com a dilatação do colo uterino para permitir a passagem do feto para o canal do parto, momento em que começa a segunda fase do parto. A distensão vaginal que produz-se para a passagem do feto pelo canal do parto origina um estímulo nervoso que viaja através da medula espinal para o hipotálamo, onde se encontram os neurônios responsáveis pela síntese de oxitocina. As terminações nervosas destes neurónios são projetadas para o lobo posterior da hipófise (neurohipófise), onde a oxitocina é secretada para ser, posteriormente , transportada pela circulação sanguínea. Este reflexo neuroendócrino chamado reflexo de Ferguson determina a secreção súbita de oxitocina, provocando o aumento tanto na intensidade como na frequência das contrações uterinas necessárias para a expulsão final do feto. O papel da oxitocina é ativar a conclusão do processo de expulsão, uma vez que esta hormona não está envolvida no início do parto. A alteração mais significativa entre a gestação e o parto é a alteração na atividade contrátil do miométrio uterino. Esta mudança é devido às alterações hormonais que ocorrem na mãe quando a gestação chegou a fim. No entanto, para que estes mecanismos maternos sejam acionados, é necessário que o feto indique de alguma forma à mãe o seu estado de desenvolvimento, de modo que o nascimento realize-se quando o feto estiver preparado para enfrentar a vida extrauterina. 2.2 Fatores fetais A destruição experimental da hipófise e/ou das glândulas adrenais do feto origina o prolongamento da gestação nos animais domésticos. Pelo contrário, a administração exógena de cortisol (corticosteroides adrenais), ou do seu precursor hipofisário (ACTH), à circulação fetal provoca, em poucas horas, o início do parto. Estes fatos evidenciam a importância do eixo hipófise-adrenal do feto para desencadear o início do parto (figura 2). Figura 2. Mecanismos fetais que controlam o parto em ovelhas. Fonte: LIGGINS et al, 1972. No final da gestação, o feto maduro apresenta um aumento da concentração de corticosteroides plasmáticos devido ao efeito estimulante da hormona adrenocorticotróide (ACVH) secretada pela hipófise fetal sobre as glândulas adrenais do feto. Os corticosteroides fetais por sua vez estimulam as enzimas placentárias para transformar a progesterona em estrogênio. O resultado final é a diminuição dos níveis de progesterona ao mesmo tempo que se eleva a concentração de estrogênios que, por sua vez, estimulam a libertação de PGF2a responsável pelas contrações uterinas. Este raciocínio explica algumas doenças caracterizadas por gestação prolongada em ovelhas, como ocorre na África do Sul, onde estes animais são obrigados, durante as épocas de seca, a ingerir as folhas de um arbusto chamado Salsola tuberculate. O prolongamento da gestação ocorre quando estas folhas são ingeridas durante o último terço da gestação cujos efeitos estão relacionados com a supressão do eixo hipotálamo-hipófise, com o qual as adrenais não recebem o estímulo necessário (ACTH) para a síntese e liberação de corticoides. O efeito contrário é observado nas cabras da raça Angorá, nas quais se produzem, com relativa frequência, partos prematuros que podem estar relacionados com um desenvolvimento precoce das glândulas adrenais. Isto significa que, nos animais domésticos, o feto determina a data do parto. O sinal hormonal que indica à mãe o grau de maturidade do feto é o desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que origina o aumento na secreção de corticoides fetais que são os responsáveis por desencadear as alterações hormonais no organismo materno necessárias para iniciar o parto. A figura 2 mostra como a remoção da hipófise e as adrenais do feto prolongam a gestação, enquanto a administração exógena de ACTH ou corticoides (cortisol) ao feto originam um parto prematuro. O momento em que ocorre o aumento da concentração plasmática de corticoides no feto varia de acordo com a espécie: de 25 a 30 dias antes do parto na vaca, de 7 a 10 dias na porca e de 2 a 3 dias na ovelha. 2.3 Desenvolvimento e fases do parto O parto inicia-se com o início das contrações peristálticas e regulares do miométrio uterino ao mesmo tempo que o colo do útero se dilata progressivamente. Nas fêmeas que gestam um único feto (monotecas), as contrações começam na extremidade anterior do córneo uterino, enquanto que nas espécies que gestam vários fetos (politocas) as contrações começam pela extremidade cervical para começar a expulsar o feto que se encontra mais próximo do cérvix. Durante o parto são reconhecidas três fases: 1. Fase preparatória - Na qual as contrações uterinas estimulam a rotação do feto (fêmeas monotecas) para adotar a posição dorsal (extremidades anteriores e cabeça forçadas contra o cérvix) que lhe permite oferecer a menor resistência para sua expulsão. A PGF2a provoca as contrações miometriais e a dilatação do cérvix, deslocando o feto contra e através desta estrutura. 2. Fase de expulsão - A passagem do feto através do colo uterino e da vagina causam a completa dilatação destas estruturas, originando a secreção de oxitocina (reflexo de Ferguson), que provoca contrações de maior frequência e intensidade. Por sua vez, estas contrações uterinas são reforçadas pela pressão e contração dos músculos abdominais, chegando estes últimos a ser a força principal (forças de expulsão) envolvida no processo de expulsão do feto. O cordão umbilical rompe-se bem ao levantar-se a mãe ou pelos movimentos do recém-nascido. 3. Fase de expulsão da placenta - Após o parto, as contrações rítmicas do útero continuam a facilitar a expulsão da(s) placenta(s). O tempo necessário para este processo varia de acordo com a espécie animal. Este processo é rápido na égua, já que a separação do corion (membrana fetal) de sua inserção uterina ocorre durante a expulsão do feto, com o qual o parto deve ser concluído rapidamente ou, caso contrário, o potro se asfixiaria. Nos ruminantes, a expulsão da placenta cotiledonaria é um processo mais lento que exige a separação dos cotilédones (membrana fetal) das carúnculas do útero. Por conseguinte, a troca de nutrientes e oxigênio entre a mãe e o feto continua até que este tenha sido totalmente expelido, devido ao cordão umbilical destes animais ser bastante longo. Nas fêmeas politocas, como a porca, geralmente as placentas de vários leitões são expulsadas no final, quando os leitões já foram expelidos, se bem que o último leitão poderá ser expelido durante a expulsão da massa placentária. 3. LACTAÇÃO A lactação constitui o processo que define os mamíferos como classe biológica. O desenvolvimento pós-natal dos mamíferos vai depender, em grande medida, dos nutrientes e defesas fornecidos pela mãe através da secreção de leite (imunoglobulinas). Assim, uma vez concluído o desenvolvimento gestacional do feto, a glândula mamária irá substituir, de certa forma, a função nutritiva e protetora da placenta durante a gestação. 3.1 Anatomia funcional da glândula mamária A estrutura funcional da glândula mamária é muito semelhante em todos os mamíferos, embora o tamanho, forma e número de glândulas varia dependendo da espécie animal. As glândulas mamárias desenvolvem-se como estruturas pares cujo número varia de um par (égua, cabra e ovelha), dois pares (vaca) até sete ou nove (porca). A localização das glândulas também difere sendo inguinal em vaca, égua, cabra e ovelha, enquanto que na porca, cadela e gata se estendem por todo o comprimento do tórax e abdômen. Nos animais domésticos em geral as glândulas mamárias recebem o nome de úberes. Tomando como modelo a vaca, a glândula mamária se organiza em duas estruturas: o estroma, formado por tecido conjuntivo procedente dos ligamentos suspensório medial, localizado entre os dois pares de glândulas, dando suporte à segunda estrutura que é o tecido secretor. Este é formado por acúmulos de células secretoras formando estruturas ocas chamadas alvéolos, que são as unidades fundamentais secretoras de leite. Os alvéolos estão circulados internamente por células epiteliais (secretoras) e rodeados externamente por células mioepiteliais contráteis, cuja contração origina a ejeção do leite (figura 3). O agrupamento de vários alvéolos adjacentes formam um lobo secretor. Figura 3. Diagrama de um agregado de alvéolos na glândula mamária de uma cabra. Fonte: COWIE et al, 1980. Os lobos expelem a secreção através de ductos que, por sua vez, drenam os ductos galactóforas (ductos lácteos) de maior diâmetro, para desembocar em áreas especializadas em armazenar o leite chamadas cisternas (vaca, cabra). Finalmente, a cisterna abre-se para o exterior através do canal papilar da teta. A presença do músculo liso na teta permite-lhe agir como esfíncter para impedir que o leite seja expelido passivamente do interior da glândula. O mamilo/teta é provido de numerosos receptores sensitivos cuja excitação durante a ordenha ou amamentação vai desencadear estímulos nervosos de grande importância para a manutenção da lactação. 3.2 Desenvolvimento da glândula mamária (mamogênese) A glândula mamária difere das demais glândulas do organismo no escasso desenvolvimento que apresenta no nascimento da fêmea, o qual não se inicia até que esta não atinja a puberdade. O início da atividade cíclica do ovário (puberdade) dá origem à síntese de estrogênios (fase folicular do ciclo estral) e progesterona (fase lútea). Os estrogênios originam o alongamento e ramificação dos ductos e a formação de pequenas massas esféricas de células (os futuros alvéolos). Embora este desenvolvimento seja dependente do estrogênio, é também necessária a ação sinérgica da prolactina, hormona do crescimento (GH) e corticoides adrenais, como demonstrado pelos estudos realizados em ratos aos quais foi removida a hipófise, glândulas suprarrenais e ovários (figura 4). A função da progesterona no desenvolvimento da glândula mamária é estimular o crescimento do lobo-alveolar, mas como no caso anterior também requer a ação conjunta dos hormônios acima mencionados. Figura 4. Hormonas relacionadas com o crescimento da glândula mamária e início da secreção de leite na rata hipofisectomizada-adrenoectomizada-ovariectomizada. Fonte: COWIE, 1980. O desenvolvimento da glândula, durante cada ciclo estral, vai depender da duração da fase folicular (níveis elevados de estrogênio), já que nas restantes fases do ciclo, quando os níveis de estrogênio são baixos, os ductos sofrem uma ligeira regressão. Nas espécies com ciclos curtos (rata), em que a fase folicular do ciclo é predominante, enquanto a fase lútea é quase inexistente, verifica-se um grande desenvolvimento dos ductos; enquanto que aquelas que apresentam um corpo lúteo funcional de longa duração (cadela e primatas), além do crescimento dos ductos, mostram um grande desenvolvimento lóbulo-alveolar semelhante ao que ocorre na gestação. É durante a gestação que o sistema alveolar sofre uma hipertrofia considerável, resultando em lobos proeminentes e no desenvolvimento da luz interna dos alvéolos, fato que é evidente na maioria dos animais domésticos por volta da metade do período gestacional. Em algumas espécies, as células que circundam interiormente os alvéolos contêm produtos secretores, indicando que a glândula mamária já está preparada para a fase da lactação. O desenvolvimento glandular durante a gestação deve-se ao efeito conjunto da progesterona e dos estrogênios com as hormonas hipofisárias acima mencionadas: prolactina, hormona do crescimento (GH) e adrenocorticotropina (ACTH). A proporção entre estrogênios e progesterona varia de acordo com a espécie, mas geralmente é necessária uma maior concentração de progesterona (proveniente do corpo lúteo ou da placenta). Quanto às hormonas hipofisárias, a prolactina desempenha um papel fundamental na diferenciação da glândula mamária (mesmo a baixas concentrações) ao estimular o desenvolvimento do epitélio secretor dos alvéolos. A GH favorece o crescimento dos ductos e a ACTH estimula a secreção de corticoides nas adrenais que, por sua vez, favorecem de forma generalizada o crescimento das glândulas. 3.3 Secreção da glândula mamária (lactogênese) A lactogênese, ou o processo pelo qual se produz a síntese e secreção do leite pela glândula mamária, começa no final da gestação coincidindo com o desencadeamento do parto. O primeiro leite formado imediatamente antes ou depois do parto é denominado colostro. No entanto, a lactação não pode desenvolver- se completamente até que se inicie o processo de parto. Isto deve-se ao fato de que o processo de lactação resulta de uma interação complexa de hormonas que preparam a glândula mamária para a secreção do leite. Os requisitos hormonais mínimos para o início da lactogênese são: aumento da secreção de estrogênios, prolactina e corticoides, juntamente com a diminuição da concentração de progesterona, perfis hormonais que estão intimamente relacionados com o desencadeamento do parto. Isto deve-se ao fato de que a progesterona inibe a atividade lactogênica da prolactina bloqueando a formação dos seus receptores na glândula mamária durante a gestação impedindo, assim, a prolactina de sintetizar os componentes fundamentais do leite. Pelo contrário, o aumento da concentração de estrogênios no final da gestação (figura 1, na seção do parto) estimula a síntese, o armazenamento e a secreção hipofisária de prolactina. Assim, apesar da glândula mamária estar preparada para iniciar a secreção de leite, muito antes da data prevista para o parto, a elevada concentração de progesterona (existente durante esse período de gestação) impede a fase láctea (saída do leite pelas tetas) de ocorrer antes da expulsão do feto. Desta forma, o feto poderá beneficiar das vantagens que o fornecimento do colostro materno irá trazer para a sua sobrevivência (imunização, nutrição e favorecimento da exoneração do mecônio). O aumento da concentração de estrogênios nos dias que antecederem o parto resulta num rápido aumento das concentrações plasmáticas de prolactina e corticoides. A prolactina é a hormona lactogênica mais importante na síntese dos componentes do leite. No entanto, para que esta hormona possa exercer a sua função, é necessária a participação dos corticoides, já que os mesmos são os responsáveis pelo desenvolvimento das organelas citoplasmáticas (retículo endoplasmático rugoso e aparelho de Golgi) onde se realiza a síntese do leite. No desenvolvimento da lactogênese, para além da prolactina e dos corticoides, participam também outras hormonas como a insulina, a tiroxina e o hormônio do crescimento. A insulina estimula a proliferação de novas células epiteliais na glândula mamária, enquanto a tiroxina, embora não seja essencial para a lactação, pode influenciar no volume de leite produzido pela fêmea (alta produção leiteira). Por último, a hormona do crescimento favorece, em geral, a lactação, existindo atualmente um interesse considerável no uso desta hormona para promover a produção adicional de leite em vacas através da sua administração exógena (trabalho e projeto desenvolvido pela professora titular e médica-veterinária do IFPB Campus Sousa Marianne Christina Velaqua). 3.3.1 Síntese e secreção dos componentes do leite Os principais constituintes do leite são: proteínas (caseína, alfa-lactalbumina, albumina sérica e imunoglobulinas), açúcares (lactose), gorduras (principalmente sob a forma de triglicerídeos), vitaminas, minerais e citrato (no caso dos ruminantes). As proteínas (caseína e alfa-lactalbumina) são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e posteriormente embaladas em vesículas secretoras do aparelho de Golgi para serem liberadas da célula para a luz alveolar mediante um processo de exocitose. A lactose é o principal açúcar do leite que, além disso, atua regulando a pressão osmótica do mesmo de modo que o volume de leite que a glândula mamária segrega está diretamente relacionado com a quantidade de lactose presente. A síntese da lactose ocorre no aparelho de Golgi pela condensação de glicose e galactose; esta reação é catalisada por uma enzima (lactose sintetase) presente na membrana do aparelho de Golgi que, por sua vez, é ativada pela proteína alfa-lactalbumina. Esta proteína só aparece na glândula mamária e é essencial para a síntese da lactose, o que demonstra que este açúcar é exclusivamente formado no leite. A lactose é também embalada junto com o cálcio, o fosfato e as proteínas nas vesículas secretoras para ser expulsada ao lúmen alveolar por exocitose. As imunoglobulinas (anticorpos IgA) são formadas pelas células plasmáticas, derivadas dos linfócitos B do sangue, como consequência da exposição da mãe a diferentes microrganismos. Estes anticorpos passam para a glândula mamária por migração dessas células a partir dos tecidos adjacentes. Os triglicerídeos são sintetizados no citoplasma e no retículo endoplasmático liso a partir de ácidos graxos provenientes da circulação sanguínea; em seguida, unem-se formando glóbulos de gordura que se dirigem até o vértice da membrana plasmática para serem finalmente expelidos para a luz do alvéolo, rodeados pela membrana, formando assim uma dispersão de glóbulos de gordura (figura 5). Figura 5. Estrutura de três células alveolares durante a síntese do leite. Fonte: COWIE, 1980. Do ponto de vista quantitativo, a caseína e os triglicerídeos constituem as proteínas e as fontes de energia, respectivamente, mais importantes do leite. Por último, o citrato é um intermediário do metabolismo da glicose que ocorre em grande concentração no leite dos ruminantes. Este composto é também englobado no interior das vesículas secretoras, junto com os outros compostos, para sua expulsão à luz alveolar. A composição do leite varia dependendo da espécie animal, e difere também até entre a mesma espécie. Estas variações estão relacionadas com a raça, idade, estágio de lactação e estado nutricional do animal. O teor de gordura no leite de ovelhas, porcas, cadelas e gatas varia entre 7 e 10%. No gado leiteiro estes valores variam de 3,5 a 5,5%, dependendo da raça. Em relação às cabras, os valores de gordura são muito semelhantes aos das vacas, enquanto o leite das éguas é o que tem menor teor de gordura (tabela 1). Espécie Gordura Proteína Lactosa Cinzas/Cálcio Gata 7,1 10,1 4,2 0,5 Vaca holandesa 3,5 3,1 4,9 0,7 Cadela 9,5 9,3 3,1 1,2 Cabra 3,5 3,1 4,6 0,8 Égua 1,6 2,4 6,1 0,5 Tabela 1. Composição do leite em várias espécies (%). Fonte: JACOBISON, 1984. 3.4 Manutenção da lactação (galactopoiese) A capacidade da glândula mamária de secretar um grande volume de leite começa em/ou imediatamente antes do parto, para aumentar no período pós-parto durante um tempo variável e, posteriormente, diminuir de forma gradual. Em geral, existe um paralelismo entre a atividade secretora da glândula e a procura de leite por parte do lactente. Isto deve-se ao fato de sucção pelo lactente, ou a extração por ordenha, que constituem o fator fundamental para a manutenção da lactação. A sucção estimula a lactação de duas formas: a) reduzindo os efeitos inibitórios da pressão intramamária produzida pela acumulação de leite, e b) estimulando intensamente a secreção de hormonas necessárias para manter a síntese e secreção de leite nos alvéolos. As hormonas que desempenham um papel fundamental na manutenção da lactação são: I) a prolactina, que é responsável pela estimulação da síntese e secreção de leite nas células epiteliais nos alvéolos, e 2) a oxitocina, que provoca a contração das células musculares que circundam externamente os alvéolos e os ductos (células mioepiteliais). A libertação de ambos os hormônios ocorre como resultado de um reflexo neuroendócrino originado pela estimulação do mamilo. 3.4.1 Secreção reflexa de prolactina A secreção de prolactina é regulada por dois fatores hipotalâmicos: a dopamina, que inibe a secreção de prolactina e um fator cuja identidade não está bem definida, conhecido como fator liberador de prolactina (PRF)que estimula a liberação deste hormônio. O estímulo sensorial originado como sequência da estimulação do mamilo, pela sucção do lactente, é transportado através da medula espinhal para o hipotálamo, onde atua na inibição da dopamina ou estimulando a secreção do PRF para desencadear a secreção de prolactina da adenohipófise para a circulação sanguínea (figura 6). Figura 6. Reflexos neuroendócrinos secretores de prolactina e oxitocina. Fonte: HAFEZ, 2000. A prolactina estimula a secreção dos componentes do leite para a luz dos alvéolos, afim de repor o volume de leite extraído durante a última ordenha ou sucção. Ao mesmo tempo, a prolactina induz a síntese das proteínas, incluindo a alfa-lactalbumina para estimular novamente a síntese da lactosa, bem como as enzimas necessárias para a produção dos triglicerídeos. Desta forma, a secreção de prolactina originada pelo lactente durante o aleitamento proporciona um mecanismo simples para combinar o volume de produção de leite com as necessidades do lactente. A quantidade de prolactina liberada durante cada período de sucção depende do número de crias, da duração do estímulo e dos intervalos de tempo decorridos entre os períodos de sucção (ou ordenha). No caso das vacas leiteiras, as ordenhas são geralmente realizadas de doze em doze horas, intervalo de tempo suficiente para manter a lactogênese. Os valores plasmáticos de prolactina aumentam imediatamente após o início da ordenha, mas os valores mais elevados são obtidos cerca de meia hora após o início do estímulo (ordenha ou sucção). A secreção de prolactina e a produção de leite são influenciadas de alguma forma pelo fotoperíodo, uma vez que, em alguns animais se comprovou como o aumento do número de horas de exposição à luz dá origem a um aumento da concentração de prolactina circulante, bem como uma maior produção de leite (entre 6 e 10%) (trabalho e projeto elaborado pelos estudantes do curso técnico em agropecuária e da graduação em Medicina Veterinária do IFPB Campus Sousa sob a coordenação e orientação da profa. Me. Esp. Marianne C. Velaqua). 3.4.2 Reflexo da ejeção do leite A sucção do mamilo pelo lactente estimula os receptores sensoriais presentes nesta estrutura, originando a geração de impulsos nervosos que são transmitidos pelas vias nervosas ascendentes da medula espinhal para os corpos celulares produtores de oxitocina no hipotálamo. O estímulo desencadeia a síntese e liberação de um bolo de oxitocina através das terminações nervosas dos núcleos hipotalâmicos para a neurohipófise, da qual é transmitida, através do sangue, para a glândula mamária, provocando a contração das células mioepiteliais que rodeiam os alvéolos (figura 6). Além da estimulação direta do mamilo provocada pela sucção, qualquer estímulo relacionado à ordenha é capaz de gerar o reflexo da ejeção, por exemplo: os estímulos sensoriais auditivos (ruído dos cubos na hora da ordenha), visuais (ambiente da sala de ordenha), táteis (lavagem manual dos mamilos antes da ordenha) e os estímulos olfatórios que se produzem em torno do animal. O desencadeamento do reflexo de ejeção pelos estímulos sensoriais, que não estão diretamente relacionados com a sucção ou ordenha, indica a possível participação de centros superiores do sistema nervoso central para controlar a secreção de oxitocina. Esta teoria é baseada em que os estímulos relacionados com situações de estresse em animais de estimação (medo, ansiedade, frio, etc.) inibem a ejeção do leite. A contração das células mioepiteliais gera um aumento da pressão intra-alveolar mamária, provocando o deslocamento do leite para os ductos maiores da glândula. Este efeito é popularmente conhecido como diminuição do leite e constitui um mecanismo fisiológico muito eficaz para controlar a expulsão do leite para o mamilo, assegurando que a ejeção do leite se realize unicamente quando o lactente o demanda. O efeito estimulante da oxitocina é de grande importância já que a maior parte do leite se encontra nos alvéolos e nos ductos, com o qual, a ausência deste hormônio provocaria um lento movimento do leite para a cisterna do úbere e, portanto, uma menor quantidade de leite. Assim, quando os alvéolos e ductos menores são contraídos, ocorre o relaxamento dos ductos principais, bem como da cisterna (ruminantes) e do mamilo, o que dá origem a um aumento destas estruturas para alojar o volume de leite expelido. Como resultado da volumosa ejeção do leite dos alvéolos e ductos menores, ocorre um aumento da pressão intramamária de modo que o lactente terá que vencer a resistência do esfíncter do mamilo para poder extrair o leite. A produção de leite pela glândula mamária diminui gradualmente à medida que os intervalos de tempo entre os dois períodos de amamentação do lactente diminuem e os estímulos necessários para manter as concentrações de prolactina e oxitocina na circulação sanguínea. A diminuição ou cessação da secreção de leite, geralmente coincide com a mudança na alimentação das crias (desmame) para passar à dieta característica da espécie. 3.5 Colostro O colostro é o primeiro leite que se forma na glândula mamária coincidindo com o parto. A ingestão de colostro por recém-nascidos é de grande importância para a sua sobrevivência, não só pelo seu elevado valor nutritivo, mas também pelo seu teor em imunoglobulinas (IgA) que lhe confere a imunização passiva necessária para o proteger contra patologias. Em algumas espécies (homem, coelho e cobaia) grande parte dos anticorpos passam para a circulação do feto através da placenta durante a gestação. Nos animais domésticos (vaca, égua, ovelha, cabra, porco) as características da placenta (número de camadas entre a circulação materna e fetal) não permitem a passagem destas proteínas. Como resultado, a imunização das crias nestas espécies animais vai depender da transferência das imunoglobulinas através do colostro. O epitélio intestinal dos recém-nascidos permite a passagem destas imunoglobulinas durante as primeiras 24 a 48 horas de vida. Passado este tempo, o epitélio torna-se impermeável à passagem dos anticorpos, fato que põe em evidência a importância que tem para os animais recém-nascidos e desprovidos de defesas a ingestão do colostro durante os primeiros dias. A composição do colostro caracteriza-se (em relação ao leite normal) por um teor mais elevado de proteínas, vitaminas, minerais e uma menor concentração de lactose. A composição do colostro muda gradualmente durante os primeiros três dias após o parto para se transformar em leite normal. 4. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES O parto, ou processo fisiológico pelo qual se expulsa o feto, é o resultado da maturação sequencial de um sistema de comunicação hormonal. A sequência inicia-se no sistema nervoso central do feto de onde os sinais são transmitidos e amplificados, através da hipófise, para as glândulas adrenais fetais, as quais respondem ao estímulo mediante a secreção de cortisol. O aumento da concentração de cortisol por parte do feto indica que este conseguiu o desenvolvimento necessário para enfrentar a vida extrauterina e, portanto, é hora de interromper a gestação. O cortisol atua sobre a placenta para aumentar a secreção de estrogênios que, por sua vez, estimulam a síntese e a liberação de prostaglandinas. O resultado é a diminuição da progesterona, que é a hormona encarregada de manter a gestação ao inibir as contrações espontâneas do útero, impedindo assim a expulsão prematura do feto. O útero, sob os efeitos da prostaglandina, começa a contrair-se ao mesmo tempo que o colo uterino amolece e dilata progressivamente (fase preparatória do parto). A passagem do feto ao canal do parto origina a secreção reflexa de oxitocina (fase de expulsão), causando contrações de maior frequência e intensidade que culminam com a expulsão do feto. Finalmente, as contrações uterinas continuam durante algum tempo até que finalmente é expulsa a placenta (fase de expulsão da placenta). O desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e a subsequente capacidade desta estrutura para secretar leite, coincidindo com o parto, oferece aos animais pertencentes à classe biológica dos mamíferos a vantagem de alimentar as suas crias para assegurar a sua sobrevivência durante as primeiras fases do seu desenvolvimento e, portanto, a continuidade da espécie. A lactação constitui um dos processos fisiológicos mais complexos em consequência do grande número de hormonas que, segregadas de forma coordenada, controlam as diferentes fases pelo que atravessa este processo: I) mamogênese ou desenvolvimento dos dutos e estruturas lóbulo-alveolares durante a gestação; 2) lactogênese ou síntese láctea por células epiteliais e sua secreção para a luz alveolar coincidindo com o parto, e 3) galactopoiese ou manutenção da síntese e secreção do leite como consequência da sua extração da glândula mamária seja pela sucção da cria ou pela ordenha. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BEIGHLE, D. E. The effect of gestation and lactation on bone calcium, phosphorus and magnesium in dairy cows. Journal of the South African Veterinary Association, v. 70, n. 4, p. 142-146, 1999. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. 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FISIOLOGIA DA REPRODUÇÃO BOVINA -/- 3 – GESTAÇÃO -/- -/- INTRODUÇÃO -/- -/- O estabelecimento da gestação é o objetivo fundamental dos programas reprodutivos. Após a fertilização, o zigoto se divide e dá origem a embriões de duas, quatro, oito, dezesseis células, e no sétimo dia o embrião tem mais de 80 células. Entre os dias 16 e 18 do ciclo estral, o embrião se alonga e atinge 15 cm de comprimento. O estabelecimento da gestação depende da supressão da secreção (...) de PGF2α pelo embrião, que é realizada por meio da secreção de interferon-τ. Em vacas leiteiras, uma alta proporção de embriões morre antes do reconhecimento materno da gravidez. -/- Para evitar perdas embrionárias, é importante conhecer a fisiologia da gestação. Este capítulo descreve os principais processos fisiológicos que levam ao estabelecimento e manutenção da gestação e ao manejo da vaca prenhe. -/- -/- 3.1 Transporte de gametas -/- -/- Os gametas, óvulo e esperma, são definidos como células germinativas maduras que possuem um número haploide (n = 23) de cromossomos que, quando unidos, dão origem a um novo indivíduo geneticamente diferente de ambos os pais. -/- -/- 3.1.1 Transporte dos espermatozoides -/- -/- Os espermatozoides obtidos diretamente do testículo são funcionalmente imaturos, incapazes de fertilizar o óvulo. Durante sua permanência no epidídimo, os espermatozoides sofrem alterações na morfologia, mobilidade e metabolismo, o que lhes dá a capacidade de fertilização. No entanto, eles terão que passar algum tempo no trato genital feminino para que adquiram o estado ideal para fertilizar; processo conhecido como capacitação. -/- Durante a monta natural, a ejaculação ocorre na vagina e são depositados cerca de 5 x 109 de espermatozoides (volume ejaculado de três a cinco ml e concentração espermática de 1 x 109 a 1,2 x 109 por ml) suspensos no plasma seminal, este é basicamente constituído pelas secreções das vesículas seminais e da próstata. Após a ejaculação, o transporte dos espermatozoides é favorecido pelas contrações uterinas e vaginais que ocorrem durante e após a relação sexual. Nos primeiros minutos após a cópula, os espermatozoides já podem ser encontrados no oviduto, o que se deve às contrações do trato genital. Durante o transporte dos espermatozoides, a mobilidade individual é importante, já que apenas os espermatozoides com essa capacidade chegam ao local da fertilização. -/- O primeiro local para o estabelecimento de uma população de espermatozoides é a cérvix do útero, principalmente nas criptas, onde permanecem protegidos da fagocitose. É importante observar que apenas os espermatozoides móveis permanecem nas criptas; aqueles que estão mortos ou sem movimento são eliminados pelos fagócitos ou pelo movimento do muco cervical em direção a vagina. Embora uma população temporária de espermatozoides seja estabelecida no colo do útero, o reservatório funcional de espermatozoides está localizado na região distal do istmo. -/- As características do muco cervical são importantes para o transporte dos espermatozoides; assim, durante o estro e a ovulação, o muco fica mais aquoso, o que favorece a migração dos espermatozoides, enquanto na fase lútea o muco torna-se mais viscoso, dificultando sua movimentação. -/- Já no útero, o transporte de espermatozoides depende principalmente das contrações uterinas. Aqui, os espermatozoides ficam suspensos nas secreções uterinas, cuja função é promover sua viabilidade e transporte. As secreções uterinas contêm fagócitos que removem os espermatozoides mortos e imóveis, embora os espermatozoides normais também sejam removidos por esse meio. Algumas substâncias, como prostaglandinas e ocitocina, promovem o transporte. -/- O oviduto desempenha um papel muito importante no transporte e maturação dos gametas, bem como na fertilização e desenvolvimento embrionário inicial. As características das secreções do oviduto variam de acordo com a região do oviduto e o estágio do ciclo estral. Uma vez que os espermatozoides atingem o oviduto, eles são distribuídos em dois lugares. Alguns espermatozoides são imediatamente transportados para a região da ampola; esses são os primeiros que encontram o ovócito, mas sua capacidade de fertilização é limitada. O outro local de distribuição é a região caudal do istmo; aqui eles permanecem até que a ovulação seja iminente. Para que a fertilização ocorra, é necessário que o espermatozoide se estabeleça neste local por um período de seis a oito horas, antes da ovulação. Uma a duas horas, antes da ovulação, um movimento ativo do espermatozoide é observado em direção à região da ampola. -/- No oviduto, o transporte de espermatozoides depende de seu movimento, do fluido ovidutal e das contrações musculares. É comum que alguns espermatozoides continuem seu movimento e saiam pela fímbria. A viabilidade do espermatozoide de uma ejaculação varia de 24 a 48 horas. -/- -/- 3.1.2 Transporte do ovócito -/- -/- A ovulação é o processo pelo qual o ovócito é liberado. Este evento é desencadeado pela secreção de LH conhecida como pico de LH ovulatório ou pré-ovulatório. -/- Devido ao efeito de LH o cúmulos descola-se da parede folicular e começa a observar-se um adelgaçamento em uma pequena área da parede folicular, causada pela isquemia e pela ação de enzimas proteolíticas. Mais tarde, nesta área, uma pequena vesícula protuberante (estigma) se forma e eventualmente se quebra. Depois que o estigma é quebrado, o cúmulos que contém o ovócito junto com as células da granulosa. O ovócito é capturado pela fimbria; processo apoiado por movimentos dos cílios da mucosa e por contrações das pregas desta estrutura. Assim que o oócito é capturado, ele é transportado para a ampola. -/- 3.8 Manejo da vaca seca -/- -/- Em programas de manejo anteriores, a vaca seca recebia comida de pior qualidade e permanecia no esquecimento até o parto ocorrer. No entanto, os resultados dos estudos mostram que o período de seca é decisivo para que a vaca atinja um nível ótimo de produção e tenha um bom desempenho reprodutivo pós-parto. Por outro lado, o manejo correto no período seco reduz a incidência de doenças metabólicas no puerpério. O objetivo do período de seca é oferecer um descanso à vaca antes do parto, durante o qual o tecido mamário se regenera, o feto atinge seu crescimento máximo e a vaca atinge uma condição corporal adequada para enfrentar uma nova lactação. A duração recomendada do período de seca é de seis a oito semanas (60 dias). A involução do tecido da glândula mamária leva de duas a três semanas e um período semelhante é necessário para reiniciar a síntese do leite antes do parto. Assim, um período de seca de 60 dias é suficiente; entretanto, a duração desse período é questionada e tempos mais curtos foram propostos. Provavelmente, nos próximos anos, mais informações estarão disponíveis para apoiar a redução do período de seca. -/- Em termos de produção, o objetivo do manejo durante o período de seca é levar a vaca ao pico de lactação cinco a seis semanas após o parto, com produção máxima de leite. Estima-se que para cada kg de leite que aumenta no pico da lactação, ocorre um aumento de 120 kg ao longo da lactação. Para atingir este objetivo é necessário que a vaca tenha um consumo adequado de matéria seca após o parto; porém, três semanas antes do parto, a vaca reduz seu consumo em até 30%, para o qual é necessário estabelecer um manejo eficaz para promover um alto consumo de matéria seca durante a parte final do período de seca e durante as três primeiras semanas pós-parto (período de transição: três semanas antes e três após o parto). -/- A falta de capacidade de consumir as necessidades de matéria seca após o parto obriga a vaca a mobilizar suas reservas de gordura. Praticamente todas as vacas após o parto mobilizam suas reservas de gordura e perdem a condição corporal. A mobilização da gordura corporal causa degeneração gordurosa do fígado e é responsável por distúrbios metabólicos e retardo da atividade ovariana pós-parto. O grau de degeneração da gordura está relacionado à magnitude da mobilização da gordura corporal, que é diretamente dependente da capacidade de consumir matéria seca. Dessa forma, vacas com alto consumo de matéria seca no pós-parto, mobilizam menos gordura e, portanto, o dano ao fígado é menor. -/- O período de secagem é dividido em duas partes, a primeira compreende desde a secagem até duas semanas antes do parto; a segunda parte inclui as últimas duas semanas de gestação e é conhecida como período de desafio. -/- O período de desafio é decisivo para o desempenho produtivo e reprodutivo. Durante este período, uma dieta semelhante em ingredientes e forma deve ser oferecida à dieta que farão após o parto. Para facilitar esse manejo, as vacas deste grupo devem ser separadas do restante das vacas secas. -/- No período de seca, atenção especial deve ser dada para que as vacas não alcancem escores de condição corporal de quatro ou mais, uma vez que o excesso de gordura causa problemas metabólicos durante o puerpério, que afetam negativamente o comprometimento uterino e início da atividade ovariana pós-parto (figura 8). -/- -/- -/- Figura 8: Estágios fisiológicos e reprodutivos da vaca leiteira. Período de espera voluntário (PVE). -/- -/- 3.9 O período de transição -/- -/- O período de transição na vaca leiteira é três semanas antes e três após o parto (também conhecido como periparto). Nos últimos anos, esse tema tem merecido muitas pesquisas, pois o que for bem ou mal feito durante ele terá impacto na eficiência reprodutiva e na produção de leite. Durante o período de transição, a glândula mamária se prepara para a lactogênese, o feto cresce exponencialmente, a resposta imune é suprimida e o consumo de matéria seca diminui; além disso, o rúmen deve se adaptar à dieta recebida pelas vacas in natura (primeiras três semanas pós-parto), dieta caracterizada por alto teor de energia na forma de grãos. -/- Muitos distúrbios que se manifestam nas duas primeiras semanas pós-parto (hipocalcemia clínica e subclínica, cetose, retenção placentária, prolapso uterino, metrite, mastite, deslocamento do abomaso etc.), como os que se apresentam posteriormente (laminite, cistos ovarianos , endometrite e anestro) têm sua origem nos erros cometidos durante o período de transição. Em grande parte, os problemas estão relacionados à diminuição do consumo de matéria seca durante o período de transição; assim, o consumo diminui cerca de 30% durante as últimas três semanas de gestação, mas a maior parte da redução ocorre cinco a sete dias antes do parto. O manejo correto do período de transição tem como objetivo manter a normocalcemia, fortalecer o sistema imunológico, adaptar o rúmen a uma dieta rica em energia e aumentar a ingestão de matéria seca. Algumas recomendações gerais de manejo durante o período de transição são: separar as novilhas das vacas, ter comedouro suficiente para todos os animais, ter as mesmas características dos comedouros de vacas frescas e a dieta deve estar disponível 24 horas por dia (figuras 9 e 10). -/- -/- -/- Figura 10: O desempenho produtivo e reprodutivo das vacas depende em grande parte da condição corporal no momento do parto. Nesta fotografia são mostradas vacas recém-paridas, com uma condição corporal ideal (3,5). -/- Figura 9: Vacas no curral do desafio. Recomenda-se separar as novilhas das vacas, ter espaço suficiente com comedouro e a dieta deve estar disponível 24 horas por dia. -/- -/- RESUMO -/- -/- Cerca de 5 bilhões de espermatozoides são depositados em a genitália da vaca durante a cópula. Os espermatozoides devem permanecer no istmo e na região da junção útero-tubária por seis a oito horas antes da ovulação para obter uma alta taxa de fertilização. A viabilidade dos espermatozoides no útero é de 24 a 48 horas. A polispermia é efetivamente bloqueada nas primeiras 10 horas após a ovulação. Os blastômeros de embriões de duas, quatro e oito células são pluripotentes. A eclosão do embrião ocorre no oitavo dia. O tempo que o embrião leva para chegar ao útero é de três a quatro dias. Entre os dias 16 e 18 do ciclo, o embrião produz interferon-t, para bloquear a secreção de PGF2α. Entre os dias 17 e 18, o embrião se fixa ao endométrio. A medição da progesterona entre os dias 20-24 pós-infecção é 100% precisa na identificação de vacas não gestantes. A vaca deve atingir seu pico de lactação entre cinco e seis semanas após o parto. Para cada kg de leite que é aumentado no pico da lactação, um aumento de 120 kg é alcançado na lactação de 305 dias. Três semanas antes do parto, a vaca reduz seu consumo em até 30%. O período de transição inclui três semanas antes e três após o parto. As vacas ao parto não devem ter mais do que quatro pontos de condição corporal. A proporção de vacas secas deve ser de 15% (12,5% de vacas secas e 2,5% de novilhas). -/- -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Applied animal reproduction. Reston Publishing Company, Inc., 1984. -/- Endocrinologia da Reprodução Animal. Recife, UFRPE, 2020. -/- Fisiologia da Reprodução Animal: Fecundação e Gestação. Recife: UFRPE, 2020. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HIDALGO, Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. -/- HOLY, Lubos; MARTÍNEZ JÚSTIZ, G. Colab. Biología de la reproducción bovina. Havana: Revolucionária, 1975. -/- HOPPER, Richard M. (Ed.). Bovine reproduction. John Wiley & Sons, 2014. -/- LEBLANC, Stephen. 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DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. Londres: Cambridge University Press, 1972. BRONSON, Franklin H. Mammalian reproductive biology. Chicago: University of Chicago Press, 1989. BUEHR, Mia. The primordial germ cells of mammals: some current perspectives. Experimental cell research, v. 232, n. 2, p. 194-207, 1997. BYSKOV, Anne G. Differentiation of mammalian embryonic gonad. Physiological reviews, v. 66, n. 1, p. 71-117, 1986. CAPEL, Blanche et al. Migration of mesonephric cells into the mammalian gonad depends on Sry. Mechanisms of development, v. 84, n. 1-2, p. 127-131, 1999. CAPEL, Blanche. The battle of the sexes. Mechanisms of development, v. 92, n. 1, p. 89-103, 2000. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DOMENICE, Sorahia et al. Aspectos moleculares da determinação e diferenciação sexual. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, v. 46, n. 4, p. 433-443, 2002. DONAHOE, Patricia K. et al. 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In this article I contrast 17th and 18th explanations of hysteria including those of Sydenham and Willis with those given by Plato and pre-modern medicine. I show that beginning in the second decade of the 17th century the locus of the disorder was transferred to the nervous system and it was no longer connected with the womb as in Hippocrates and Galen; hysteria became identified with hypochondria, and was a disease contracted by men as well as women. I discuss the (...) purely mechanical explanation of hysteria given by Robert Boyle who attributed its cause to corporeal ideas as well as overly sensitive disposition of the nervous system. I relate this the mechanical theory of the nervous system prominent in Descartes' writings on physiology. The paper closes with a discussion of the contrast between early modern explanations of hysteria and the nature of man with those of Freud in the early 20th century. (shrink)

Our aim in this entry is to articulate the state of the art in the moral psychology of personal identity. We begin by discussing the major philosophical theories of personal identity, including their shortcomings. We then turn to recent psychological work on personal identity and the self, investigations that often illuminate our person-related normative concerns. We conclude by discussing the implications of this psychological work for some contemporary philosophical theories and suggesting fruitful areas for future work on personal identity.

Abstract In this chapter, we challenge the presupposed concept of innovation in the responsible innovation literature. As a first step, we raise several questions with regard to the possibility of ‘responsible’ innovation and point at several difficulties which undermine the supposedly responsible character of innovation processes, based on an analysis of the input, throughput and output of innovation processes. It becomes clear that the practical applicability of the concept of responsible innovation is highly problematic and that a more thorough inquiry (...) of the concept is required. As a second step, we analyze the concept of innovation which is self-evidently presupposed in current literature on responsible innovation. It becomes clear that innovation is self-evidently seen as (1) technological innovation, (2) is primarily perceived from an economic perspective, (3) is inherently good and (4) presupposes a symmetry between moral agents and moral addressees. By challenging this narrow and uncritical concept of innovation, we contribute to a second round of theorizing about the concept and provide a research agenda for future research in order to enhance a less naïve concept of responsible innovation. (shrink)

This dissertation seeks to demonstrate that Proclus articulates a metaphysics not merely compatible with his polytheism, but to which in fact polytheism is integral. For Proclus the One Itself, which according to the First Hypothesis of the Parmenides neither is, nor is one, is instead as each henad, that is, as each God. The henads or Gods thus form a multiplicity unlike any other. Ontic multiplicities always exhibit mediation, in accord with a logic subordinating the many to the one. Correlatively, (...) ontic unity is formal unity, structured by a logic of wholes and parts. These are the dominant characteristics of the realm of Being. The huperousios, or "supra-essential" domain of the Gods, by contrast, is that of a multiplicity of absolute individuals with no totalizing principle over them and no reciprocal relations between them, insofar as either of these would diminish that quality which they pre-eminently possess, namely unity. The supreme form of unity in Proclus' universe, therefore, is the individuality possessed by each absolutely unique God. Chapters 1--4 are concerned with elucidating the nature of the Gods as such. ;The last three chapters provide a close reading of the third, fourth and fifth books of Proclus' Platonic Theology, which I read as an account of the emergence of ontic unity out of henadic unity through the Gods' progressive self-diremption by which a space of mediation is constituted through which they come ultimately to be conceivable as a multiplicity like any other. The key stages in this process are the ontic hypostases of Being, Life and Intellect. The first represents the analysis of the "elements" of each God as such; the second represents the positing of the Gods in co-emergent groupings or pantheons; the third the emergence of fully reciprocal relations in the actions of mythic narrative. At the end of this cosmogonic process, the basic intellectual structures have been constituted which allow the formulation of the philosophical system. The relationship between the Gods and Being is thus embodied in that between myth and dialectic, theology and philosophy. (shrink)

A substantial proportion of human embryos spontaneously abort soon after conception, and ethicists have argued this is problematic for the pro-life view that a human embryo has the same moral status as an adult from conception. Firstly, if human embryos are our moral equals, this entails spontaneous abortion is one of humanity’s most important problems, and it is claimed this is absurd, and a reductio of the moral status claim. Secondly, it is claimed that pro-life advocates do not act as (...) if spontaneous abortion is important, implying they are failing to fulfill their moral obligations. We report that the primary cause of spontaneous abortion is chromosomal defects, which are currently unpreventable, and show that as the other major cause of prenatal death is induced abortion, pro-life advocates can legitimately continue efforts to oppose it. We also defend the relevance of the killing and letting die distinction, which provides further justification for pro-life priorities. (shrink)

First, I answer the controversial question ’What is scientific realism?’ with extensive reference to the varied accounts of the position in the literature. Second, I provide an overview of the key developments in the debate concerning scientific realism over the past decade. Third, I provide a summary of the other contributions to this special issue.

Stanford’s argument against scientific realism focuses on theories, just as many earlier arguments from inconceivability have. However, there are possible arguments against scientific realism involving unconceived (or inconceivable) entities of different types: observations, models, predictions, explanations, methods, instruments, experiments, and values. This paper charts such arguments. In combination, they present the strongest challenge yet to scientific realism.

How does microbiota research impact our understanding of biological individuality? We summarize the interdisciplinary summer school on "Microbiota, Symbiosis and Individuality: Conceptual and Philosophical Issues" (July 2019), which was supported by a European Research Council starting grant project "Immunity, DEvelopment, and the Microbiota" (IDEM). The summer school centered around interdisciplinary group work on four facets of microbiota research: holobionts, individuality, causation, and human health. The conceptual discussion of cutting-edge empirical research provided new insights into microbiota and highlights the value of (...) incorporating into meetings experts from other disciplines, such as philosophy and history of science. (shrink)

In response to its current crisis, scholars call for the revitalisation of democracy through democratic innovations. While they make ample use of life metaphors describing democracy as a living organism, no comprehensive understanding of ‘life’ has been established within democratic theory. The Black Lives Matter (BLM) movement articulates the urgency of refocusing on life and its meaning through radical democratic practice. This article employs a grounded theory approach, enriched with participatory methods, to develop a radical democratic concept of life in (...) conversation with BLM. It conceptualises life as the existence of a perspective that constantly transforms through its fundamental interconnectedness. Building on this concept, the article outlines four principles of a living democracy that go beyond the revitalisation discourse. A living democracy (1) safeguards the existence of all humans and nonhumans, (2) nurtures a diversity of perspectives, (3) fosters social and planetary connectivity, and (4) enables self- and collective transformation. (shrink)

Aim of this paper was to fi nd and explicate similarities between science and religion with respect to classical criteria of scientifi cognition. The discourse was led within the following aspects: knowledge, method, language, institution and limits. The derived conclusion is that religion can be interpreted as satisfying all general conditions of scientific enterprise. Such a conclusion is interpreted as supporting two possible thesis: (1) religion as a scientifi c discipline ought to be implemented into scientific enterprise in the way (...) of interdisciplinary cooperation; (2) the presented similarity remains constructed, not discovered – there is no sense in comparing religion to science, since these two notions are too general and vague. Regardless which interpretation one would prefer, it shows, that anti-theistic arguments based on showing religion as opposed to science, does not sounds. (shrink)

Schwitzgebel (2001) — henceforth 'S' — offers three examples in order to convince us that there are situations in which individuals are neither accurately describable as believing that p or failing to so believe, but are rather in 'in-between states of belief'. He then argues that there are no 'Bayesian' or representational strategies for explicating these, and proposes a dispositional account. I do not have any fundamental objection to the idea that there might be 'in-between states of belief'. What I (...) shall argue, rather, is that: (I) S does not provide a convincing argument that there really are such states; (II) S does not show, as he claims, that 'in-between states of belief' could not be accounted for in terms of degrees of belief; (III) S’s dispositional account of 'in-between states of belief' is more problematic than the 'degree of belief' alternative. (shrink)